Purpura romiplostim trombocitopenică idiopatică ca terapie pe termen lung
Siegmund-Schultze, Nicola
Agonistul trombopoietinei crește numărul de trombocite de-a lungul mai multor ani și se arată că este sigur.
Pacienții care suferă de purpură trombocitopenică idiopatică (ITP), un deficit de trombocite datorită reacțiilor autoimune, prezintă un risc crescut de deces prematur: mortalitatea legată de boală prin sângerare (de asemenea, cerebrală) este de zece procente pentru pacienții refractari și de două procente pentru pacienți răspunde la tratament, dar cedează efectelor nedorite pe termen lung. „Nevoia de noi tratamente care să fie permanent eficiente și sigure este mare”, a spus prof. Dr. med. David Kuter (Boston, SUA) la reuniunea anuală a Societății Americane de Hematologie din San Francisco/SUA. Pentru pacienții pentru care tratamentele convenționale nu funcționează bine sau sunt contraindicate, proteina de fuziune romiplostim ar putea fi o opțiune bună, a spus Kuter. Peptida proiectantă are un domeniu care se leagă de receptorul trombopoietinei și, prin activarea sa, stimulează formarea trombocitelor. Al doilea element constitutiv al peptidei este partea Fc a unui anticorp. Extinde timpul de înjumătățire al peptidei.
Romiplostim a fost aprobat ca Nplate® în august 2008 pentru tratamentul pe termen lung al deficitului de trombocite la adulții cu ITP cronică atunci când glucocorticoizii, imunoglobulinele sau splenectomia nu au obținut rezultatul dorit. O treime dintre pacienți răspund bine la tratamentul cu glucocorticoizi, dar cu rate ridicate de recidivă, a explicat prof. Dr. med. Bertrand Godeau (Créteil, Franța). La aproximativ 70% dintre pacienții cu ITP, splenectomia poate fi utilizată pentru a obține rezultate terapeutice bune, cu o rată de recidivă de aproximativ 15%. Cu toate acestea, îndepărtarea splinei crește riscul de infecții grave, inclusiv sepsis și nu este recomandat pentru toți pacienții. 30-40 la sută dintre pacienți răspund la terapie cu anticorpi anti-CD20 fără ca datele pe termen lung privind eficacitatea și siguranța să fie disponibile.
Kuter a prezentat date din analiza intermediară a unui studiu deschis de extensie cu romiplostim care a urmat două studii de fază III. „Scopul principal al studiului în curs este de a examina siguranța tratamentului pe termen lung cu romiplostim”, a subliniat Kuter. Obiectivele secundare sunt de a înregistra ratele de răspuns în terapia pe termen lung și de a determina în ce număr de pacienți tratamentul ITP medicamentos poate fi întrerupt sau doza de medicament poate fi redusă. La momentul analizei, 215 pacienți primiseră romiplostim în medie 76 de săptămâni (maxim: 204 săptămâni). Cu excepția a trei pacienți cărora li s-a administrat medicamentul subcutanat în centrul de studiu respectiv, pacienții au injectat ei înșiși agentul (o medie de patru până la cinci micrograme pe kilogram de greutate corporală subcutanat, o dată pe săptămână). Scopul terapiei cu romiplostim este un număr de trombocite de 50 până la 200 × 109 pe litru de sânge sau cel puțin o dublare a numărului de trombocite comparativ cu valoarea inițială.
Un șapte bun din zece pacienți au atins obiectivul tratamentului, 77 la sută din respondenți timp de peste zece săptămâni consecutive, 67 la sută pentru mai mult de 25 și 41 la sută pentru mai mult de 52 de săptămâni, 30 la sută dintre respondenți după prima injecție. Jumătate dintre pacienți au reușit să oprească alte medicamente utilizate pentru tratamentul ITP și 24 la sută au reușit să-și reducă doza cu cel puțin 25 la sută. Frecvența sângerării a scăzut continuu odată cu creșterea duratei tratamentului: după a 24-a săptămână de tratament, rata sângerărilor de gradul 2 a scăzut sub zece, iar cea a sângerărilor de gradul 3 la sub cinci procente. Tromboza a apărut în trei la sută, dar toți cei afectați au avut un risc crescut chiar înainte de începerea terapiei. Depunerea de reticulină în măduva osoasă a fost observată la patru procente, fără progresie la fibroză.
Concluzia sa: „Studiul arată că Romiplostim protejează majoritatea pacienților împotriva sângerărilor relevante din punct de vedere clinic pentru cea mai mare parte a terapiei, dacă este bine tolerată”. Dr. rer. nat. Nicola Siegmund-Schultze
Amgen Media Briefing, a 50-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie în perioada 6-9 decembrie 2008 în San Francisco/SUA