Randomalizarea mendeliană confirmă creșterea prea multului calciu în sânge
Joi, 27 iulie 2017
Stockholm - Persoanele care au un nivel ridicat de calciu în sânge din motive genetice sunt mai susceptibile de a dezvolta boli coronariene (CHD) și atacuri de cord. Rezultatele unei randomizări mendeliene în revista medicală americană (JAMA 2017; 318: 371-380) ridică întrebări critice cu privire la siguranța suplimentelor alimentare cu calciu.
Calciul este, fără îndoială, un mineral esențial. Fără calciu, nervii nu ar putea transmite informații, sângele nu s-ar coagula dacă ar fi răniți, multe enzime nu ar funcționa, reglarea tensiunii arteriale și sistemul endocrin s-ar descompune și mușchii nu s-ar contracta. Nu în ultimul rând, calciul este o componentă importantă a osului, iar deficiența acestuia este o caracteristică importantă a osteoporozei la bătrânețe. Prin urmare, combinația de calciu și vitamina D3 face parte din terapia de bază pentru osteoporoză.
Calciul este, de asemenea, o componentă a plăcilor aterosclerotice, care pot duce la tulburări circulatorii și atacuri de cord. Aportul necritic de calciu, care este conținut în multe suplimente alimentare, ar putea fi, prin urmare, dăunător sănătății. De fapt, aportul de suplimente de calciu în studiile randomizate a fost asociat cu o creștere a bolilor cardiovasculare, ceea ce a fost confirmat și în meta-analize (BMJ 2010; 341: c3691). Cu toate acestea, există și studii care nu au găsit nicio legătură sau nu atribuie efecte pozitive asupra sănătății suplimentelor de calciu.
O metodă relativ nouă pentru evaluarea riscurilor asupra sănătății este randomizarea mendeliană. Acesta folosește datele din studiile de asociere la nivel de genom (GWAS). GWAS caută cauze genetice pentru diferite condiții fizice. Conform rezultatelor unui GWAS, nivelul calciului este influențat de șapte variante genetice (polimorfism cu nucleotid unic SNP). Randomalizarea mendeliană examinează acum dacă tulburările cauzate de SNP (aici valori crescute ale calciului) sunt asociate și cu anumite tulburări de sănătate (aici CHD și infarct).
Metoda evită părtinirea, deoarece SNP sunt un marker genetic care nu este influențat de alți factori (cum ar fi un stil de viață nesănătos cu fumatul etc.). Pe de altă parte, este exclusă o cauzalitate inversă: teoretic, ar fi de conceput ca un CHD să crească nivelul de calciu din sânge. Cu toate acestea, o influență asupra genelor este foarte puțin probabilă.
Susanna Larsson de la Institutul Karolinska din Stockholm și colegii săi au evaluat datele a 184.305 persoane al căror SNP era cunoscut. Acestea includeau 60.801 persoane cu CHD și 123.504 persoane fără CHD. Larsson a folosit doar șase din cele șapte SNP în analiză, deoarece al șaptelea a influențat și nivelul lipidelor, glicemia, greutatea corporală și riscul de diabet, ceea ce ar fi făcut dificilă atribuirea riscului nivelului crescut de calciu.
Rezultat: O creștere a nivelului de calciu de 0,5 mg/dl (care corespunde aproximativ unei deviații standard) a fost asociată cu un risc crescut de 25% de atac de cord și cu 24% risc crescut de CHD. Raportul de cote pentru riscul de infarct miocardic de 1,25 a fost semnificativ statistic, cu un interval de încredere de 95% de 1,08-1,45. Același lucru se aplică raportului de cote de 1,24 (1,05-1,46) pentru CHD.
aerzteblatt.de
Larsson corelează rezultatele cu alți factori de risc cardiaci cunoscuți. În alte studii, a fost găsit un raport de probabilități de 1,28 pentru creșterea valorilor trigliceridelor, un raport de probabilități de 1,68 pentru creșterea valorilor LDL și un raport de probabilități de 1,49 pentru creșterea tensiunii arteriale sistolice și diastolice și pentru IMC de 1,40 găsit (fiecare legat de creșterea cu 1 deviație standard). Un nivel crescut de calciu ar fi, prin urmare, un factor de risc cardiac la fel de important, iar suplimentele alimentare care cresc nivelul de calciu ar fi un risc de sănătate evitabil.
Studiile asupra randomizării mendeliene nu sunt lipsite de punctele slabe ale acestora. Acestea privesc trei ipoteze de bază. Prima ipoteză este că SNP sunt direct responsabili de factorul de risc (calciu seric). Acesta pare să fie cazul, dar proporția de calciu seric determinată de cele șase SNP este foarte slabă, la 0,8%. A doua presupunere este că SNP-urile nu sunt cauza unor prejudecăți cunoscute sau necunoscute.