Răspuns mai bun la terapia VHC cu tratament simultan de rezistență la insulină cu metformină
Prezența unui Rezistența la insulină se diminuează succes unu Terapia VHC. La diabeticii de tip 2, rezistența la insulină poate fi redusă tratați cu metformină. Deci, ce ar putea fi mai evident decât adăugarea acestui medicament la terapia VHC?
Într-o studiu prospectiv, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la 19 spitale spaniole au studiat Romero-Gómez și colab., dacă Bis de Metformin pentru tratamentul antiviral standard cu interferon pegilat și ribavirină îmbunătățește răspunsul la terapia VHC.
Design de studiu:
123 de pacienți consecutivi fără terapie cu hepatita C genotip 1 (> 6 luni ARN-VHC detectabil, GPT crescut (ALAT), HIV și HBs-Ag negativ) si rezistenta la insulina (Indicele HOMA> 2; HOMA = evaluarea homostaziei o evaluare = glucoza plasmatică în repaus alimentar (mmol/l) x insulină plasmatică în repaus alimentar (mU/l)/22,5, dar fără diabet) au fost pe 2 brațe de terapie randomizat. 59 de pacienți primit în brațul A. Metformin (Prima lună: 3x 425mg, săptămâna 4-48: 3x 850mg) și 64 de pacienți în brațul B placebo în plus față de tratamentul standard de 48 de săptămâni cu interferon alfa-2a (180 ug/săptămână) și ribavirină (1000-1200 mg/zi). Toate cele 3 medicamente au fost lăsate să fie reduse treptat în doză pentru a gestiona efectele secundare relevante clinic sau anomaliile de laborator.
Obiectiv primar a fost SVR (răspuns irologic v susținut = 6 luni după terminarea terapiei ARN-VHC nu este detectabil). Obiective secundare unde ei clearance viral la 12, 24 și 48 de săptămâni precum și a Schimbare de Index HOMA în cadrul primele 24 de săptămâni.
In termeni de Caracteristicile de bază a instruit cele două grupuri fără diferențe semnificative pe.
În Analiza intenției de a trata (ITT) (n = 123) a fost SVR-Evaluează în Metformin-Înarmează cu 53% (31/59) cu aproximativ 10% mai mare decât în placebo-Înarmează cu 42% (27/64). Diferența a fost totuși nu semnificativ. De asemenea, în Analiză per protocol (PPA) (n = 101, motive de excludere: 2 (p = 0,05)). în Metformin-Indicele HOMA a scăzut de la medie 4.3 (+/- 2.2) pe 2.6 (+/- 1.7) și im placebo-Brațul lui 4.6 (+/- 2.7) la 3.8 (+/- 2,1) (P = 0,001). Cu privire la Pierdere în greutate era între ambele brațe nicio diferenta, și amploarea pierderii în greutate nici o influență asupra SVR-rată.
Terapia triplă constând din metformină, interferon pegilat și ribavirină a fost bine tolerată Diaree în Metformin-Înarmează cu 34% versus 11% (la placebo) semnificativ mai des a avut loc, totuși Nu la Renunța LED. Măsurătorile regulate ale nivelului de lactat au arătat cu nici unul cel bolnav Hiperlactatemie sau acidoză lactică.
Bis de Metformină pentru terapia standard cu VHC cu interferon pegilat și ribavirină este desigur și cauze la pacienții cu genotip 1 VHC Cu Rezistenta la insulina A reducere la fel. Rata SVR este rezistenta la insulina prezenta la inceputul tratamentului cu tratament cu metformina tinde să fie mai bun. A răspuns semnificativ mai bun la terapie ar putea totuși doar în analiza subgrupului de femei să fie documentate (mai puțină descoperire virologică decât în cazul placebo, în ceea ce privește răspunsul din săptămâna 24 și rata de recidivă, totuși, nu există nicio diferență). Sunt în consecință Studii cu un număr mai mare de pacienți (mai multă putere) necesară, înainte de adăugarea metforminei la terapia standard cu VHC poate fi recomandată în general pe baza dovezilor în prezența rezistenței la insulină.
Digresie fiziopatologică în ceea ce privește VHC și rezistența la insulină:
Se crede că apariția unui Rezistența la insulină prin Virusul hepatitei C în sine este favorizat devine. După eliberare de Virusul se îmbunătățește Rezistenta la insulina iar riscul de anomalii ale glucozei și al diabetului este redus (Romero-Gómez, Gastroenterologie 2005; Romero-Gómez, J Hepatol 2008; Sheikh, Hepatology 2008).
Proteinele VHC duc la rezistența la insulină, de prin mecanisme diferite, specifice genotipului (stres oxidativ, reglare descendentă a PPAR, producție crescută de TNF) Degradare de Substratul receptorului de insulină 1 cauza (Pazienza, Hepatologie 2007). Șoareci transgenici, Care Nucleul VHC-Proteina expresă, dezvoltat Rezistența la insulină și steatoza (Shintani, Gastroenterologie 2004). Și apare rezistența la insulină și steatoza susținută de virus Cu unu Îmbunătățirea asociată a „fitnessului viral” a fi (Boulant, J Gen Virol 2007).
Metformin este o biguanidă orală, pe care Scade secreția de glucoză din sânge și insulină (reducând astfel rezistența la insulină sau indicele HOMA) și asta Profil lipidic îmbunătățit, în principal prin Suprimarea eliberare hepatică de glucoză și Creșterea absorbției de glucoză în mușchii scheletici.
Pioglitazonă este o un alt sensibilizant la insulină, care ca PPAR-y (PPAR = peroxizom p roliferator- activat r eceptor)-Agonist nu direct ficat, dar începe cu metabolismul periferic.
mecanism, despre Rezistența la insulină indusă de VHC se transmite pare specific genotipului a fi. Din aceasta s-ar putea deduce că sensibilizatorii pentru insulină ar trebui, de asemenea, să fie utilizați în mod specific pentru genotip, în funcție de mecanismul lor de acțiune. În studiul actual, Rezistența la insulină la pacienții cu genotipul 1 VHC tratați cu succes cu metformină voi. Pentru VHC genotipul 3 s-ar opune Agoniști PPAR-y, cum ar fi pioglitazonă oferta ca Rezistenta la insulina aici de A scăderea activității PPAR-γ cauzat.
De asemenea pentru Pioglitazonă în asociere cu interferon în plus plus ribavirină exista la Pacienții cu genotip 1 cu VHC fără naștere Theapie au deja unele studii, care reducere de Rezistența la insulină și steatoza (Conjeevaram, Hepatology 2008 (Supliment.)) Și unul scăderea mai rapidă a virusului în primele 4 săptămâni de tratament și a „răspuns la sfârșitul tratamentului” mai bun arată, dar nu rate mai mari ale SVR (Elgouhari, Hepatology 2008 (Suppl.)).