Reacții cutanate severe datorate Allopurinol ABDA
Într-un mesaj de siguranță pentru droguri datat 7 septembrie 2009, Comisia pentru medicamente a Asociației medicale germane (AkdÄ) a informat despre sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN, fost sindrom Lyell), reacții severe la medicamente ale pielii care apar foarte rar, dar sunt asociate cu o mortalitate ridicată. Ambele boli sunt privite ca expresii diferite ale aceleiași entități de boală. În SJS, detașarea epidermică afectează mai puțin de 10% din suprafața corpului, în timp ce TEN afectează mai mult de 30%; între 10 la sută și 30 la sută se numește formularul de tranziție SJS/TEN.
Proiectul EuroSCAR (SCAR: reacții adverse cutanate severe) este un studiu de caz-control privind reacțiile severe la medicamente ale pielii, în care au fost implicate Germania, Franța, Israel, Italia, Olanda și Austria. Au fost evaluați 379 de pacienți care au fost spitalizați între 1997 și 2001 pentru SJS/TEN. Alopurinolul (66) a fost cel mai frecvent asociat cu SJS/TEN, urmat de carbamazepină (31), cotrimoxazol (24), nevirapină (21), fenobarbital (20), fenitoină (19) și lamotrigină (14). Riscul cu alopurinol a fost semnificativ mai mare cu un aport de peste 200 mg pe zi decât cu doze mai mici. Riscul crescut a fost limitat la pacienții cărora li s-a administrat alopurinol pentru prima dată în decurs de opt săptămâni de la debutul reacției cutanate. Dacă alopurinolul a fost utilizat de mult timp, riscul nu a crescut.
În baza de date a sistemului german de raportare spontană (baza de date comună a BfArM și AkdÄ, stare iulie 2009) sunt înregistrate 903 de rapoarte despre reacțiile adverse suspectate la medicament la alopurinol. Dintre acestea, 303 se referă la SJS/TEN, în 93 de cazuri cu rezultat fatal. Rapoartele de caz provin în principal de la Centrul de documentare pentru reacții cutanate severe (dZh), care a înregistrat toate cazurile spitalizate de SJS/TEN în Germania din 1990 și le transmite către BfArM. Majoritatea rapoartelor, însă, suspectau mai multe droguri.
Autorii studiului EuroSCAR suspectează o tendință către utilizarea necritică a alopurinolului în hiperuricemia asimptomatică, deoarece expunerile la alopurinol la pacienții incluși au crescut cu un factor de 2 până la 3 comparativ cu studiul anterior SCAR realizat în perioada 1989-1995. După extrapolarea datelor către întreaga populație europeană, aceasta ar duce la aproximativ 100 de cazuri suplimentare prevenibile de SJS/TEN, dintre care aproximativ 30 au fost fatale. Raportul privind prescripția medicamentelor confirmă o creștere a prescripțiilor: numărul de DDD prescrise a fost cu aproximativ 38% mai mare în 2007 decât în 1997.
Alopurinolul este aprobat pentru hiperuricemie cu niveluri serice de acid uric de la 8,5 mg/dl dacă o dietă este insuficientă sau complicații clinice ale hiperuricemiei. Încă nu este clar de la ce nivel al tratamentului medicamentos al acidului uric seric are sens. În prezent, este recomandat pentru niveluri serice de acid uric peste 9 mg/dl. Alte indicații sunt hiperuricemia secundară de diferite origini.
Alopurinolul nu trebuie utilizat necritic cu niveluri ușor crescute de acid uric asimptomatic. Doza de alopurinol trebuie aleasă cât mai mică posibil. Pacienții trebuie informați cu privire la orice simptome care sugerează o reacție cutanată severă. Acestea includ febră, arsuri la ochi, dificultăți la înghițire și leziuni ale pielii pe trunchi. Dacă sunt suspectați SJS sau TEN, medicii curenți trebuie să contacteze rapid dZh la Clinica de dermatologie a Universității Freiburg, telefon (07 61) 2 70 67 23, e-mail: [email protected].
Farmaciile ne pot raporta reacții adverse suspectate folosind formularul de raportare online.