Rimonabant facilitează pierderea în greutate și renunțarea la nicotină
Dr. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg
În prevenirea evenimentelor cardiovasculare și cerebrovasculare, corecția consistentă a profilului de risc este primordială. Conform rezultatelor primelor studii, noul blocant al receptorilor endocannabinoizi rimonabant facilitează atât pierderea în greutate, cât și renunțarea la nicotină. Ingredientul activ dezvoltat de Sanofi-Synthelabo se află în prezent în faza III a testelor clinice.
Controlul consumului de alimente și al consumului de energie și, astfel, și al greutății corporale este un proces complex. Sunt implicați un număr de emițători și hormoni precum insulina, adiponectina și leptina. Conform rezultatelor recente ale studiului, sistemul endogen de canabinoizi ar trebui să joace, de asemenea, un rol important. Acest sistem își datorează numele faptului că canabinoizii sunt agoniști ai acestui sistem. Cannabinoizii endogeni își dezvoltă efectul prin receptori specifici, receptorii CB1 și CB2. Acestea se găsesc în creier, în tractul gastro-intestinal și în țesutul adipos. Sistemul endogen de canabinoizi folosește acești receptori pentru a interveni în aportul de alimente și în reglarea metabolismului lipidelor și glucozei. Studiile experimentale și clinice au arătat că persoanele supraponderale și fumătorii au o supraestimulare a sistemului endocannabinoid.
Cu Rimonabant (denumirea comercială planificată Acomplia ™, Fig. 1) ar putea fi dezvoltată o substanță care inhibă în mod specific receptorii CB1. În două studii clinice de fază III, substanța a fost utilizată atât la obezi, cât și la fumători.
Rimonabant pentru scăderea în greutate
Ca parte a studiului lipidelor RIO (rimonabant în obezitate), 1.036 pacienți supraponderali cu dislipidemie și un indice de masă corporală (IMC) între 27 și 40 kg/m2 au primit rimonabant controlat cu placebo la o doză de 5 mg sau 20 mg zilnic. Tuturor pacienților li sa recomandat să reducă aportul zilnic de calorii cu 600 kcal. Pacienții tratați cu 20 mg rimonabant timp de 1 an au pierdut în medie 8,6 kg, în timp ce pacienții din grupul placebo au obținut o pierdere medie în greutate de numai 2,3 kg. În grupul cu rimonabant, 75% dintre pacienți au pierdut mai mult de 5% din greutatea corporală, în grupul placebo doar 28% au reușit.
Pe lângă greutatea corporală și mărimea taliei, parametrii metabolici au fost, de asemenea, influențați pozitiv. Colesterolul HDL a crescut cu 23% cu 20 mg rimonabant comparativ cu placebo, trigliceridele au scăzut cu aproximativ 15%. Dimensiunea particulelor LDL a fost, de asemenea, influențată favorabil, proporția de particule LDL aterogene mici a scăzut semnificativ. În plus, situația hormonală a fost îmbunătățită prin creșterea concentrației de adiponectină și scăderea concentrației de leptină. Proteina C-reactivă, un important marker al inflamației și predictor al riscului cardiovascular, a fost, de asemenea, semnificativ redusă. În plus, sensibilitatea la insulină a fost îmbunătățită și niveluri semnificativ mai scăzute de zahăr din sânge au fost documentate în testul oral de toleranță la glucoză.
Rimonabant a fost bine tolerat. Au fost observate mai frecvent doar reacții adverse ușoare, care de obicei treceau rapid, acestea fiind greață (12,7%) și amețeli (10,4%). Nu au fost observate efecte secundare cardiovasculare și nervoase centrale sau stări depresive sau stări de anxietate.
Rimonabant pentru a ajuta oamenii să renunțe la fumat
În studiul STRATUS-SUA (Studii cu Rimonabant și consumul de tutun), rimonabantul a fost investigat în timpul înțărcării cu nicotină. 787 de fumători, care au fumat în medie 23 de țigări zilnic, au fost randomizați la tratament controlat cu placebo cu 20 mg rimonabant timp de 10 săptămâni. Abstinența tutunului raportată de pacienți a fost verificată prin măsurarea concentrației de monoxid de carbon în aerul expirat și a concentrației de cotinină în plasmă.
În timp ce 36,2% dintre pacienți au fost abstinenți pe rimonabant, acesta a fost de doar 20,6% în grupul placebo. Un fenomen frecvent plâns la fumătorii înțărcați este creșterea în greutate. Cu toate acestea, la rimonabant a existat chiar o ușoară pierdere în greutate de 0,3 kg la fumătorii obezi care au încetat să fumeze comparativ cu o creștere în greutate de 1,1 kg la pacienții din grupul placebo. Cu toate acestea, doar pacienții supraponderali au slăbit. Fumătorii cu greutate normală nu au prezentat pierderi în greutate. Din nou, medicamentul a fost bine tolerat. Cele mai frecvente, mai ales ușoare, reacții adverse tranzitorii au fost greața, amețelile și infecțiile tractului respirator superior.
sursă
Anthenelli RM. Rimonabant în obezitate, studii cu rimonabant și consumul de tutun. 53 a reuniunii anuale a Colegiului American de Cardiologie, New Orleans, 7-10 martie 2004.