Rimonabant îmbunătățește profilul de risc cardio-metabolic la subiecții obezi sau supraponderali
rezumat
RIO (Rimonabant în obezitate și tulburări conexe) este un program mare de studiu de fază 3 (L 6600 pacienți urmați timp de 1-2 ani) care evaluează eficacitatea și siguranța rimonabantului (5 sau 20 mg/zi), primii receptori antagonisti CB1 ai sistemul endocannabinoid, la subiecți obezi sau supraponderali cu sau fără comorbidități (RIO-Europa și RIO-America de Nord), cu dislipidemie netratată (RIO-lipide) sau cu diabet de tip 2 tratat cu metformină sau sulfoniluree (RIO-Diabet). Sistemic, comparativ cu placebo, rimonabant 20 mg/zi crește pierderea în greutate, reduce circumferința taliei, crește colesterolul HDL, scade trigliceridemia, reduce rezistența la insulină și scade prevalența sindromului metabolic. Aproximativ jumătate din magnitudinea efectelor observate, inclusiv creșterea adiponectinei, este independentă de pierderea în greutate, sugerând activitate intrinsecă periferică a rimonabantului.
Introducere
Bolile cardiovasculare rămân principala cauză de morbiditate și mortalitate în țările industrializate. În timp ce mai mulți factori de risc clasici, precum hipercolesterolemia, hipertensiunea arterială sau fumatul, sunt din ce în ce mai bine controlați, trebuie să regretăm apariția unor noi factori de risc în legătură cu obezitatea, a căror prevalență este în creștere în toate țările. 1,2 Obezitatea abdominală este strâns asociată cu sindromul metabolic și diabetul de tip 2, doi factori de risc independenți pentru bolile coronariene și bolile cerebrovasculare. 3,4 Pe lângă promovarea măsurilor igieno-dietetice, în special la subiecții tineri, ar trebui căutate noi abordări farmacologice capabile să promoveze pierderea în greutate și să îmbunătățească profilul cardio-metabolic al persoanelor obeze sau supraponderale. 5-8
Rimonabantul ca potențial tratament nou pentru obezitate și sindromul metabolic a fost deja prezentat pe scurt în revizuire. 14 Scopul acestui articol este de a prezenta un rezumat al celor patru mari studii prospective controlate menite să demonstreze eficacitatea rimonabantului la subiecții obezi sau supraponderali în cadrul programului RIO (Rimonabant în obezitate și tulburări conexe). După ce am prezentat un scurt rezumat al celor patru studii individuale și am rezumat eficacitatea și siguranța rimonabantului, vom prezenta perspectivele clinice pe termen scurt și mediu referitoare la acest nou medicament în gestionarea subiectului supraponderal sau obez cu risc cardio-metabolic ridicat.
Descrierea programului de investigație RIO
Studiu RIO-Europa
Rio-Europe 15 a inclus 1507 pacienți obezi (IMC L 30 kg/m2), cu sau fără comorbidități, sau supraponderali (IMC L 27 kg/m2) cu dislipidemie și/sau hipertensiune arterială (tratați sau nu) (tabelul 1) . După un an de urmărire, pierderea în greutate a fost semnificativ mai mare cu rimonabant 20 mg decât cu placebo (- 6,6 vs - 1,8 kg); această diferență s-a reflectat în circumferința taliei (- 6,5 vs - 2,4 cm). La ultima vizită, 50,9% dintre subiecți au pierdut cel puțin 5% din greutatea inițială și 27,4% cel puțin 10% pe rimonabant 20 mg, comparativ cu 19,2% și, respectiv, 7,3%, sub placebo (pl 0,001). Comparativ cu grupul placebo, grupul cu 20 mg rimonabant a prezentat o creștere semnificativă a nivelului de colesterol HDL cu 8,9% (p l 0,001) și o scădere cu 15,1% (p l 0,001) a concentrațiilor trigliceridelor (Tabelul 2). În plus, grupul rimonabant de 20 mg prezintă o scădere semnificativă a glicemiei și a insulinemiei la repaus alimentar, precum și o reducere a indicelui de rezistență la insulină HOMA. Scăderea ușoară a tensiunii arteriale nu a fost semnificativă.
Acest studiu a continuat pentru un al doilea an în conformitate cu aceeași schemă de randomizare. Diferențele de scădere în greutate și reducerea circumferinței taliei observate la un an între grupul cu 20 mg rimonabant și grupul placebo au fost menținute la doi ani. Este la fel pentru diferitele îmbunătățiri metabolice care nu se estompează în ciuda stabilizării greutății. Dimpotrivă, efectele pozitive asupra concentrației de colesterol HDL, asupra rezistenței la insulină și asupra toleranței la glucoză tind să fie amplificate în timpul celui de-al doilea an de tratament cu rimonabant 20 mg. Rezultatele complete ale acestui al doilea an de monitorizare nu au fost încă publicate.
Studiul RIO-America de Nord
Rio-America de Nord 16 a inclus 3040 de pacienți cu aceleași criterii de incluziune ca și cele din RIO-Europe descrise în Tabelul 1. Din nou, după un an de urmărire, pierderea în greutate (- 6,3 vs - 1, 6 kg) și reducerea în circumferința taliei (-6,1 față de -2,5 cm) au fost semnificativ mai mari cu rimonabant 20 mg decât cu placebo. La ultima vizită disponibilă din primul an, proporția subiecților care au pierdut cel puțin 5% din greutatea inițială (48,6 vs 20,0%) sau cel puțin 10% din greutatea inițială (25,2 vs 8, 5%) a fost de două până la de trei ori mai mare cu rimonabant 20 mg decât cu placebo (pl 0,001). Comparativ cu grupul placebo, grupul cu 20 mg rimonabant a prezentat o creștere a nivelului colesterolului HDL de 7,2% (p l 0,001) și o scădere a concentrațiilor de trigliceride cu 13,2% (p l 0,001) (Tabelul 2). În plus, grupul rimonabant de 20 mg prezintă o scădere semnificativă a insulinemiei în repaus alimentar și a indicelui de rezistență la insulină HOMA.