Riscul de obezitate, diabet și cancer; FMC-HGE

obiective educaționale

Cunoașteți importanța riscului de cancer digestiv la pacienții obezi
Înțelegeți principalele mecanisme implicate în riscul excesiv de cancer în cazurile de supraponderalitate și obezitate
Să cunoască impactul obezității viscerale asupra prevenirii, tratamentului și prognosticului cancerelor digestive.

Genele care codifică fiziologia noastră au fost selectate în paleolitic și nu s-au schimbat semnificativ de peste 10.000 de ani. Fiziologia noastră, dimensionată pentru un mediu ostil în care supraviețuirea depindea de capacitățile de stocare a energiei (rezerve de grăsimi), nu este adecvată epocii noastre de abundență, cel puțin în țările dezvoltate și în curs de dezvoltare. Acest lucru explică în mare măsură frecvența ridicată a obezității și a tulburărilor metabolice observate în prezent la nivel mondial.

După o descriere sintetică a principalelor mecanisme fiziopatologice implicate în riscul de cancer indus de supraponderalitate, vom rezuma activitatea epidemiologică care a stabilit rolul obezității și al tulburărilor metabolice în creșterea frecvenței și înrăutățirea bolii. Prognosticul digestiv cancerele. Cancerele digestive frecvente pentru care avem date epidemiologice și terapeutice specifice vor face obiectul unui capitol separat (cancere colorectale, pancreatice și hepatice).

Cauzele obezității

Pe lângă stilul de viață (sedentarism, aport alimentar dezechilibrat și excesiv, toxine alimentare), atenția epidemiologilor s-a concentrat recent asupra microbiotei intestinale. Anomaliile (disbioză) ale acestei microbiote par să poată juca un rol foarte important în apariția supraponderalității, în principal prin supra-digestia fibrelor alimentare.

La persoanele obeze, riscul crescut de cancer este legat de țesutul gras.

Țesutul gras, departe de a fi inert, este o adevărată glandă paracrină. Fiziologia foarte anormală a țesutului gras visceral (1) are ca rezultat o secreție ridicată de citokine proinflamatorii și anumite adipokine care joacă un rol major în apariția tulburărilor metabolice și creșterea riscului de cancer. Principalele anomalii asociate cu riscul de cancer la obezi sunt sindromul inflamator cronic, rezistența la insulină, dezechilibrul secreției de adipokine și tulburările hormonale.

Rezistența la insulină și hiperinsulinismul.

Sindromul inflamator cronic moderat este frecvent la persoanele obeze. Este legată de hipersecreția citokinelor pro-inflamatorii (TNFα, IL6) de către celulele adipoase și macrofagele de grăsime viscerală. Acest sindrom inflamator asociat cu un exces de acizi grași liberi este responsabil pentru rezistența la insulină (IR) și hipersecreția reactivă a insulinei (2). Hiperinsulinemia este un factor important al riscului crescut de cancer, deoarece IR blochează căile metabolice, excesul de insulină va fi deviat către căile care induc creșterea celulară și reducerea apoptozei. Acest efect este sporit de creșterea (legată de IR) a fracției libere de ILGF-1, un factor puternic de creștere.

Secreția adipocitokinelor și riscul de cancer

Leptina și inhibitorul activator-1 al plasminogenului (PAI-1) secretat în exces de țesutul adipos visceral stimulează enzimele din țesuturile de susținere (matricea extracelulară), în special metaloproteinazele, implicate în invazia cancerului și procesele metastatice (1). Leptina și VEGF, de asemenea secretate de țesutul adipos, stimulează experimental dezvoltarea angiogenezei cancerului.

Acești factori favorabili creșterii și răspândirii cancerului sunt întăriți de o scădere a pacienților obezi în concentrația unei alte adipocitokine, adiponectina, cu proprietăți de inhibare a creșterii tumorale, pro-apoptotice și anti-angiogene (1).

Factori hormonali.

Excesul de greutate este asociat cu concentrații crescute

androgeni și estrogeni (3) legați, pe de o parte, de scăderea concentrațiilor proteinelor de transport ale hormonilor sexuali responsabili de o creștere a fracției libere circulante a acestor hormoni, pe de altă parte, la o aromatizare a androgenilor în estrogen prin țesut gras. Aceste tulburări hormonale, care cu siguranță joacă un rol minor în cancerologia digestivă, explică în principal riscul excesiv al anumitor tipuri de cancer ginecologic.

Obezitate, diabet și cancer

Numeroase studii epidemiologice, rezumate în Tabelul 1, au demonstrat o relație între obezitate și riscul excesiv de cancer. La ambele sexe, riscul crescut (4, 5) se referă în principal la cancerele digestive (adenocarcinoamele esofagiene, cancerele vezicii biliare, pancreasului și cancerului colorectal) și la două tipuri de cancer extradigestiv (rinichi și cancer tiroidian). La bărbați, incidența cancerului hepatic este, de asemenea, ridicată în cazurile de supraponderalitate și obezitate. La femei, sunt afectate două tipuri de cancer ginecologic: cancerul endometrial și cancerul de sân postmenopauză.

La nivel global, aproape 6% dintre tipurile de cancer sunt legate în principal de supraponderalitate și obezitate în Statele Unite (6). Această proporție este de peste 40% pentru cancerele endometriale și adenocarcinoamele esofagiene, 30% pentru cancerele hepatice, 25% pentru cancerele renale și aproximativ 10% pentru cancerele colorectale și cancerele pancreasului. Numărul total anual de cancer atribuit în mare parte supraponderabilității este de ordinul a 80.000 în SUA și 60.000 în comunitatea europeană.