Roflumilast
O alternativă terapeutică pentru pacienții cu BPOC severă este roflumilastul, un inhibitor selectiv al fosfodiesterazei care se administrează pe cale orală. Inhibă activitatea celulelor inflamatorii.
Pacienții cu bronșită obstructivă cronică sunt tratați inițial cu betamimetice cu acțiune scurtă (SABA) sau cu acțiune lungă (LABA), precum și cu anticolinergice (SAMA, LAMA). Glucocorticoizii inhalatori sunt folosiți mai întâi împotriva exacerbărilor și formelor mixte. Acei pacienți care suferă de BPOC severă cu o capacitate de o secundă (FEV1) după bronhodilatație sub 50% nu sunt adesea tratați în mod adecvat cu această combinație de terapie. Inhibitorul selectiv al fosfodiesterazei (PDE) roflumilast este o opțiune complementară aici. Spre deosebire de teofilină - și un inhibitor PDE - roflumilastul are un efect mult mai specific.
Enzima fosfodiesterază 4 se găsește în mare măsură în celulele imunocompetente și pro-inflamatorii care joacă un rol în BPOC. Descompune substanța anti-inflamator mesager adenozin monofosfat ciclic (AMPc) în AMP inactiv. Rezultatul este o predominanță a celulelor inflamatorii și a mediatorilor acestora. Roflumilastul inhibă în mod specific fosfodiesteraza 4 și astfel reduce activitatea celulelor inflamatorii. Roflumilast are și efect bronhodilatator. Studiile au arătat că rata de exacerbare a pacienților cu BPOC este redusă.
Roflumilast este indicat pentru terapia suplimentară în BPOC severă până la foarte severă, cu tuse și spută și o rată crescută de exacerbare atunci când bronhodilatatoarele și glucocorticoizii inhalatori nu funcționează adecvat. Practica obișnuită este de a începe cu o doză orală o dată pe zi de 250 miligrame (mg) și apoi crește doza la o doză de întreținere de 500 mg o dată pe zi. Comprimatele se iau la aceeași oră a zilei și pot fi luate independent de mese. Roflumilast are o biodisponibilitate orală de aproximativ 80%, un volum mare de distribuție, un timp de înjumătățire lung și o liniaritate a dozei, astfel încât nivelurile ridicate de activitate sunt atinse în țesutul pulmonar. În general, roflumilastul este bine tolerat de pacienți.
În studiile de aprobare, efectele secundare moderate au fost simptome gastro-intestinale, cum ar fi diaree și greață, precum și pierderea în greutate și cefaleea. La pacienții cu BPOC care suferă de cașexie - o comorbiditate frecventă în BPOC severă - pierderea în greutate ar trebui evitată din cauza efectelor secundare. Conform cerințelor Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), medicii care prescriu medicii trebuie să primească materiale de instruire speciale, iar pacienții trebuie să primească un card de informații în cadrul comercializării roflumilastului, care, printre altele, este destinat să crească gradul de conștientizare a unei posibile suicidități.
Terapia trebuie oprită sau nu trebuie inițiată în caz de pierdere în greutate inexplicabilă și semnificativă, imunopatii severe și boli infecțioase acute, cancer și pacienți tratați cu imunosupresoare. Roflumilast nu este recomandat pentru: insuficiență cardiacă (NYHA grad 3, 4), depresie cu idei suicidare/tentative de anamneză, o medicație concomitentă cu teofilină. Roflumilast este metabolizat extensiv în ficat. Prin urmare, pacienții cu insuficiență hepatică severă nu trebuie tratați cu roflumilast.
Din aceste particularități farmacocinetice, pot fi derivate posibile interacțiuni care sunt rareori relevante clinic. Interacțiunile sunt posibile cu inhibitori sau inductori ai CYP 3A4 sau CYP 1A2 deoarece roflumilastul este metabolizat prin intermediul acestor enzime. Eritromicina și ketoconazolul conduc la creșterea nivelului de roflumilast, fenobarbital, rifampicină, carbamazepină și fenitoină la niveluri reduse.
Articolul poate fi găsit și în PTA IN DER APOTHEKE 02/19 de la pagina 116.