Rolul metadonei în terapia tumorală Profesorul Dr.
Rolul metadonei în terapia tumorală Profesorul Dr. med. Volker Heinemann, Clinica Medicală și Policlinica III, LMU, Clinica Universității din München
Situația inițială Mulți pacienți cu cancer aparent își pun speranțele pe metadonă pe baza rapoartelor curente din presă. Rapoartele TV de pe ARD și Stern TV au fost urmate de un număr mare de articole, dintre care unele fac ca medicamentul aprobat pentru terapia de substituție medicamentoasă să apară aproape ca un remediu miraculos. Pentru utilizare în terapia cancerului, există observații practice, precum și teste pe culturi de celule și modele animale, dar nu există studii controlate pe oameni.
Metadonă Metadonă este de obicei un amestec 1: 1 (racemat) de două molecule de imagine oglindă (D, L-metadonă). Spre deosebire de levometadonă, care se rotește spre stânga, dextrometadonă, care se rotește spre dreapta, este un inhibitor eficient al tusei, dar nu are efect de calmare a durerii.
Mecanismul de acțiune al D, L-metadonă D, L-metadonă L-metadonă are efect analgezic; D-metadonă are un efect anti-tuse Se leagă de receptorii opioizi asupra celulelor tumorale Mecanism de acțiune în celulele tumorale în mare parte neclare Ipoteze asupra mecanismului de acțiune Activarea unui program de deces (apoptoză) în celulele tumorale Dacă densitatea receptorului opioid este mare, metadona singură poate ucide celula canceroasă Creșteți concentrația de citostatice în celula canceroasă și eficacitatea acestora
Eficacitatea metadonei în celulele leucemice Analize efectuate în culturi celulare 10 µmol/l = 3,1 µg/ml 30 µmol/l = 9,3 µg/ml D, nivel L-metadonă în ser: 0,1-0,6 apoptoză µg/ml = moarte celulară programată Toxic> 1µg/ml Friesen C și colab. Cancer Research 2008
Metadonă crește efectul agenților chimioterapeutici în experimentele celulare. Doza de opioizi 10 µg/ml = doză subtoxică. Detectarea expresiei puternice a receptorilor opioizi asupra celulelor gliomice. Utilizarea unei doze subtoxice de doxorubicină. Creșterea semnificativă a efectului doxorubicinei prin nivelurile D, L metadonă și buprenorfină D, L-metadonă în ser: 0,1-0,6 µg/ml Toxic> 1 µg/ml Ameliorare fără efect de morfină Friesen C, și colab. Int J Clin Pharm Ther 2011
Metadonă îmbunătățește efectul doxorubicinei la modelul șoarecelui Celulele leucemice (ALL-SCID6) au fost transplantate la șoareci și tratați cu: doxorubicină metadonă doxorubicină + metadonă Friesen C și colab. OncoTarget 2013
Universitatea din Ulm Într-o declarație s-a subliniat că constatările științifice făcute de grupul de lucru al chimistului Dr. Frizienii de la Institutul de Medicină Legală al Universității din Ulm se referă exclusiv la experimente preclinice fie cu culturi celulare, fie cu studii pe animale. Aceste date nu au putut fi transferate automat la situația pacientului. Prin urmare, Universitatea din Ulm nu consideră că utilizarea necritică a metadonei în afara studiilor clinice este justificată.
Dezvoltarea medicamentelor Testarea noilor medicamente Numărul de substanțe Perioada de timp Dezvoltarea și testarea substanțelor noi în laborator 10.000 aproximativ 5 ani Testare preclinică în experimente pe animale 250 1,5 ani Testare clinică în studii de fază I (20-100 voluntari/pacient) Faza II (150-400 pacienți) Faza III (500-2000 de pacienți) 5 aprox. 6 ani aprobare și testare în studiile de fază IV Creșterea posibilă a nivelurilor eficiente de metadonă U.Schuler, DGHO 2017
Poziția industriei farmaceutice în dezvoltarea medicamentelor Există o afirmație că prețul relativ scăzut al metadonei stă în calea cercetărilor ulterioare. În același timp, există în prezent cu greu un domeniu în care se investește atât în cercetare, cât și în domeniul biotehnologiei și industriei farmaceutice. Cerințele tehnice și birocratice din ce în ce mai stricte au contribuit la o creștere dramatică a costurilor de dezvoltare a noilor medicamente în ultimii ani (uneori> 2 miliarde de euro)
Perspectiva studiilor clinice? Cu datele Dr. Friesen vrea acum să inițieze un studiu clinic privind cancerul de colon și metadonă de către prof. Seufferlein (Universitatea din Ulm). Prof. Wick (purtător de cuvânt al Grupului de lucru Neuro-Oncologic (NOA)) a anunțat că, tot din cauza presiunii publice, a solicitat un studiu despre metadonă și tumori cerebrale.
Declarația Societății Germane a Cancerului Informațiile despre succesul tratamentului nu se bazează pe publicații științifice și nu pot fi verificate de noi. Prin urmare, nu este posibil să se evalueze dacă pacienții tratați au avut un posibil succes terapeutic din cauza aportului de metadonă. Dr. Johannes Bruns, secretar general al Societății germane împotriva cancerului, este esențial. Regretăm că ipotezele, adică ideile pentru o terapie, sunt prezentate în așa fel încât să știm deja că procedura sau medicamentul s-au dovedit a ajuta.
Deutsches Ärzteblatt Exemplul de metadonă arată ce putere poate dezvolta media; Mass-media creează așteptări mari la pacienți prin rapoarte frecvente despre descoperiri. Cercetătorii sunt supuși unei presiuni ridicate nu numai pentru a publica în mass-media specializate, ci și pentru a fi observați de public. În cele din urmă, în loc de speranță, există presiune asupra pacienților, medicilor și întregului sistem. Jutta Huebner și colab. Deutsches Ärzteblatt 114: 33-34; 2017
Efectul contează Ca pacient bolnav de cancer afectat, aș dori să știu: Ce este o speranță periculoasă? Sau o speranță falsă? Experimentez în mod constant că chimii aprobați au ridicat speranțe false, împreună cu o pierdere severă a calității vieții. Speranța nu poate fi periculoasă sau greșită. Speranța nu poate avea decât un efect pozitiv. Mai multe șanse decât riscuri Chiar dacă nu sunt disponibile studii clinice (din orice motiv), experimentele preliminare pe animale și de laborator au fost încurajatoare în ceea ce privește speranța de viață și bunăstarea. Critica mea vizează raportarea unilaterală. Un pacient cu o speranță de viață de săptămâni sau luni are, după cântărire, șanse semnificativ mai mari decât riscurile.