Romiplostim cu doză mai mare în trombocitopenia imună
Romiplostim este utilizat pentru tratarea pacienților cu trombocitopenie imună, deși o doză mai mare poate fi benefică inițial.
Romiplostim este utilizat pentru tratarea pacienților adulți, splenectomizați, cu trombocitopenie imună cronică (purpură trombocitopenică cronică imunoidiopatică - ITP). Cu alte cuvinte, agonistul receptorului trombopoietinei poate fi prescris ca o terapie de linia a doua pentru trombocitopenia imună. Acesta este momentul în care alte terapii - cum ar fi corticosteroizii sau imunoglobulinele - nu funcționează. Romiplostim poate fi, de asemenea, utilizat ca terapie de linia a doua la adulții pentru care este contraindicată îndepărtarea chirurgicală a splinei. Încă din 2005, substanței i s-a acordat statutul de medicament orfan de către FDA din SUA pentru Food and Drug Administration. Un studiu recent arată beneficiile dozelor mai mari atunci când se tratează pacienții din spital cu romiplostim.
Modul de acțiune și farmacocinetica romiplostimului
Proteina de fuziune Fc-peptidă neglicozilată romiplostim constă dintr-o peptidă și un domeniu anticorp. Similar cu eritrocitele, un factor de creștere promovează și maturarea etapelor preliminare din trombocite (așa-numita trombopoietină endogenă - eTPO). Trombocitele au o durată de viață de 10 zile și sunt apoi defalcate de macrofage din splină. Legarea romiplostimului de receptorul TPO de receptorul membranei declanșează un lanț semnal intracelular cu proliferarea ulterioară a trombocitelor dependentă de doză.
Terapia trebuie efectuată sub îndrumarea unui medic cu experiență în tratamentul bolilor hematologice. După reconstituirea pulberii, soluția injectabilă Romiplostim se administrează subcutanat. Ar trebui să utilizați acest lucru o dată pe săptămână. Cu toate acestea, după utilizarea subcutanată a Romiplostim, valorile serice pot atinge maximul în aproximativ 14 ore. Răspândirea este probabil legată de numărul de celule din linia celulară trombopoietică. În plus, este probabil să se comporte invers față de ele. Cu cât sunt disponibile mai multe astfel de celule cu receptori TBO, cu atât este mai mică concentrația serică de romiplostim. Prin urmare, acest lucru este în concordanță cu o legare mediată de țintă de trombocite și precursorii acestora.
Cele mai frecvente efecte secundare sunt cefaleea (19%), mialgia (8,3%), oboseala și artralgia, fiecare cu 6%. Riscurile potențiale includ influențe negative asupra măduvei osoase. Mai mult, formarea de sânge și riscul de tromboză și tromboembolism.
Dozare mai mare în afara etichetei
Practic, romiplostimul trebuie administrat sub formă de injecție subcutanată o dată pe săptămână. Doza inițială este de 1 µg/kg (micrograme pe kilogram) pe baza greutății corporale actuale.
Doza este calculată în funcție de greutatea corporală, doza necesară și concentrația medicamentului.
Un studiu recent sugerează că dozele inițiale mai mari de romiplostim pot fi sigure pentru pacienții spitalizați cu trombocitopenie imună refractară. Dozele mai mari decât cele aprobate ca terapie inițială ar putea scurta timpul de răspuns la trombocite și durata șederii în spital. Cu toate acestea, oamenii de știință solicită studii la scară largă pentru a confirma aceste rezultate.
DasGupta RK, Levine L, Wiczer T, Cataland S. Dozarea inițială a romiplostimului și timpul până la răspunsul plachetelor la pacienții cu trombocitopenie imună refractară la tratament. J Oncol Pharm Pract. 2019 apr; 25 (3): 567-576. doi: 10.1177/1078155217748470. Epub 2018 3 ianuarie.