Sătul de Celastrol - cercetătorii descoperă unde în hipotalamus scade greutatea

  • profil
    • Fapte rapide
    • poveste
    • finanțare
    • misiunea noastră
    • strategie
  • Locații
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Orașul München
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hanovra
    • Dresda
    • Leipzig
  • organizare
    • management
    • Corpuri
    • Asociația Helmholtz
  • serviciu
    • Directii
    • a lua legatura
    • Protecția împotriva radiațiilor
  • Achiziții/licitații
  • Piața locurilor de muncă
  • despre noi
    • Avantajele tale
    • Fapte
    • FAQ
  • Profesioniști cu experiență
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
    • Specialist toxicolog (DGPT)
  • Începători de carieră și absolvenți
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
  • elevi
    • Teze de licență și master
    • Interni și studenți care lucrează
  • Școlari și stagiari
    • Instruire
    • studiu dual
  • IT @ Helmholtz Center München

Sătul de Celastrol - cercetătorii descoperă de unde începe ingredientul activ al plantei care reduce greutatea în hipotalamus

Oamenii de știință de la Helmholtz Zentrum München au câștigat noi cunoștințe despre Celastrol, o substanță pe bază de plante, cu un efect promițător asupra reducerii greutății în cazul obezității. Celastrol restabilește sensibilitatea la hormonul de sațietate leptina. Cu toate acestea, modul în care funcționează exact acest mecanism nu era încă clar. Noile rezultate publicate în Journal of Medicinal Chemistry arată că pierderea în greutate se datorează inhibării proteinelor specifice din hipotalamus.

Celastrol @ Helmholtz Center München

descoperă

Atât cercetătorii, cât și persoanele cu obezitate visează să poată schimba cu ușurință senzația de sațietate folosind medicamente. În ciuda ofertelor de dietă și stil de viață și indiferent de efectele pozitive asupra metabolismului și sănătății, doar câteva persoane afectate de obezitate realizează reducerea în greutate de cinci până la zece procente recomandată în ghidurile medicale. Odată cu obezitatea patologică, nivelurile metabolice și hormonale din organism se schimbă: hormonul de sațietate leptina nu funcționează.

Aici intervine substanța naturală Celastrol, cunoscută din medicina chineză, și este, prin urmare, de un interes deosebit pentru știință. „În studiile publicate recent, colegul nostru Dr. Paul Pfluger și echipa sa de la Departamentul de Neurobiologie al Diabetului de la Helmholtz Zentrum München au demonstrat că Celastrol restabilește sensibilitatea la hormonul de sațietate leptina. Procedând astfel, reactivează mecanismele proprii ale organismului pentru controlul greutății și aportul normal de alimente, care se pierd adesea în obezitate. Deși sunt deja cunoscute diverse structuri țintă moleculare ale Celastrolului, nimeni nu a fost încă în măsură să explice efectul său de reducere a greutății sau de ce este necesar pentru o cale metabolică intactă a leptinei ”, explică șeful studiului, Dr. Ana Messias de la Institutul de Biologie Structurală (STB) de la Centrul Helmholtz din München.

„Am vrut să identificăm mecanismele moleculare care stau la baza efectului de reducere a greutății Celastrol și am emis ipoteza că acesta ar putea fi dependent de inhibarea proteinelor tirozin fosfatazelor speciale - regulatori negativi ai leptinei - în hipotalamus, pentru a-și dezvolta efectul. „, Descrie lui Mesia scopul cercetării sale.

Aceasta a fost scânteia inițială pentru studiul publicat recent în „Journal of Medicinal Chemistry”. Pentru a-și demonstra ipoteza, Messias a făcut echipă cu alți oameni de știință de la Helmholtz Zentrum München, precum și cu prof. Tony Tiganis și echipa sa de la Universitatea Monash din Melbourne. Prin oprirea genelor speciale, am putut demonstra in vivo că pierderea în greutate cauzată de Celastrol este mediată în primul rând de inhibarea regulatorilor leptin-negativi PTP1B și TCPTP în miezul hipotalamusului. Am sprijinit aceste cunoștințe prin investigații cu proteine ​​recombinante și analize enzimatice, precum și prin intermediul RMN și tehnici biofizice ”, explică Messias abordarea ei.

„Am putut demonstra că Celastrol ancorează în imediata apropiere a centrului activ - unde are loc cataliza, adică reacția chimică. Astfel, am caracterizat în mod cuprinzător modul în care Celastrol se leagă de proteinele PTP1B și TCPTP. În același timp, am constatat că Celastrol a inhibat și proteinele PTEN și SHP2, dar a rămas ineficient împotriva altor fosfataze din hipotalamus care sunt relevante pentru căile de semnalizare a leptinei. Aceste descoperiri sugerează că proteinele PTP1B și TCPTP din miezul hipotalamusului joacă un rol crucial în efectul de reducere a greutății Celastrol ”, spune primul autor al studiului, Eleni Kyriakou, despre noile descoperiri.

Chiar dacă investigațiile ulterioare trebuie să clarifice în ce măsură rezultatele modelului pot fi transferate la oameni, rezultatele studiului actual reprezintă un pas decisiv în dezvoltarea de noi medicamente anti-obezitate și, în același timp, prevenirea bolilor secundare, cum ar fi Diabetul de tip 2.

Informatii suplimentare

Leptina este un hormon produs de țesutul adipos care declanșează o senzație de sațietate prin activarea receptorilor de leptină din creier. Deși leptina este prezentă în concentrații mari în sângele șoarecilor obezi și al oamenilor, nu poate activa receptorii din cauza rezistenței. În cele din urmă, acest lucru duce la o lipsă de control asupra consumului de alimente, cu consecințele binecunoscute ale obezității și ale diabetului de tip 2.

Substanța naturală Celastrol provine din fructul cu trei aripi al lui Wilford, un reprezentant al arborelui din sudul Chinei. Până în prezent, substanța a atras atenția în principal datorită efectului său antiinflamator.

Publicație originală:
Kyriakou, E. și colab. (2018): Celastrol promovează scăderea în greutate a obezității induse de dietă prin inhibarea proteinelor tirozin fosfatazelor PTP1B și TCPTP din hipotalamus. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01224

Persoana de contact tehnică
Dr. Ana Messias, Helmholtz Zentrum München - Centrul german de cercetare pentru sănătate și mediu (GmbH), Institutul de biologie structurală (STB), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel. +49 89 3187 4706; e-mail

În calitate de Centrul German de Cercetare pentru Sănătate și Mediu, Helmholtz Zentrum München urmărește dezvoltarea unei medicamente personalizate pentru diagnosticarea, terapia și prevenirea bolilor răspândite precum diabetul zaharat, alergiile și bolile pulmonare. Pentru a face acest lucru, examinează interacțiunea dintre genetică, factorii de mediu și stilul de viață. Sediul central al centrului este în Neuherberg, în nordul orașului München. Helmholtz Zentrum München are aproximativ 2.500 de angajați și este membru al Asociației Helmholtz, căreia îi aparțin 19 centre de cercetare științifico-tehnică și medical-biologică, cu aproximativ 37.000 de angajați.

Institutul de biologie structurală (STB) cercetează structura spațială a macromoleculelor biologice, analizează structura și dinamica acestora și dezvoltă metode de spectroscopie RMN pentru aceste investigații. Scopul este de a elucida mecanismele moleculare ale activității biologice a acestor molecule și implicarea lor în boli. Datele structurale sunt utilizate ca bază pentru dezvoltarea rațională a inhibitorilor de molecule mici împreună cu abordările din biologia chimică.