Sindrom metabolic care nutriția poate contracara organele „abuzive și complici”; Academie
Rezistența la insulină, care este strâns legată de obezitate și boli cardiovasculare (BCV), duce la o gamă largă de tulburări clinice și biochimice, incluzând hiperinsulinemie, hipertensiune arterială, metabolism anormal al carbohidraților, coagulare și fibrinoliză a sângelui, steatoză hepatică nealcoolică și dislipidemie fiind caracterizat prin niveluri ridicate de trigliceride, niveluri scăzute de colesterol de lipoproteine cu densitate ridicată și un număr crescut de particule mici și dense de lipoproteine cu densitate mică. Studiile fiziopatologice subliniază rolul direct al hiperlipidemiei postprandiale în formarea plăcii de aterom. Dieta, care interacționează cu factorii genetici, poate avea, de asemenea, o influență semnificativă asupra dezvoltării obezității, a diabetului de tip 2 și a BCV. În această revizuire, examinăm potențialul acizilor grași omega-3: pentru corectarea tulburărilor lipidice postprandiale (prin reducerea secreției de chilomicron și modificarea expresiei genelor implicate în metabolismul lipidelor intestinale); pentru a controla metabolismul lipidelor hepatice și pentru a reduce riscul de steatoză hepatică nealcoolică; și să ofere un substrat genetic și un mediu în timpul dezvoltării fetale care va ajuta la prevenirea tulburărilor vasculare mai târziu în viață.
INTRODUCERE
Progresele științifice remarcabile au evidențiat repercusiunile clinice ale obezității, care este frecvent însoțită de rezistența la insulină, diabetul de tip 2 (T2DM), hipertensiunea arterială și bolile cardiovasculare (BCV) [1, 2]. Clinicienii și cercetătorii au dezvăluit mai multe căi aberante care duc la aceste tulburări multiple, au identificat implicarea anumitor gene, au găsit căi terapeutice foarte promițătoare și chiar au stabilit recomandări. Cu toate acestea, se pare că obezitatea are o natură complexă nu numai datorită multiplelor variabile biologice și genetice, ci și datorită relației sale strânse cu caracteristicile socio-economice, comportamentale/psihologice și culturale [3].
De fapt, uneori este important să ne întoarcem la perioada perinatală pentru a înțelege cauzalitatea obezității și a sindromului metabolic. Conform ipotezei lui Barker, un mediu intrauterin dăunător ar putea avea consecințe vasculare și metabolice care afectează sănătatea individului la vârsta adultă [4-6]. În aceste condiții, fătul s-ar adapta la restricția aportului nutrițional pentru supraviețuirea sa prin dezvoltarea rezistenței la insulină. Astfel, devenind mai puțin sensibil la insulină, poate face față deficiențelor nutriționale, malnutriției sau anomaliilor circulației fetal-placentare și poate încetini creșterea acesteia, care necesită în mod normal cheltuieli energetice mari. Modificările permanente ale mai multor gene vor duce apoi la modificări funcționale persistente care ar favoriza dezvoltarea ulterioară a anomaliilor. Deci, programarea pe tot parcursul vieții fetale poate crește vulnerabilitatea la condițiile de mediu mai târziu în viață și predispune corpul să dezvolte afecțiuni cronice.
În situații de obezitate, ficatul poate fi locul supraîncărcării lipidelor.
De la o simplă acumulare de grăsime, ficatul poate evolua către steatohepatită nealcoolică care poate fi însoțită de inflamație, fibroză, ciroză și chiar carcinom hepatocelular [7]. În prezent, se teme că steatohepatita va deveni principala cauză a bolilor hepatice cronice cu pandemia de obezitate și sindromul metabolic.
În această revizuire, subliniem mai întâi relația dintre sindromul metabolic și pierderea homeostaziei lipidice în intestin și ficat, evidențiind în același timp contribuția acestor organe la hiperlipidemie și boală. Pe de altă parte, raportăm efectul benefic al acizilor grași omega-3 asupra acestor tulburări, inclusiv steatohepatita, și rolul lor de reglare în programarea epigenetică în timpul dezvoltării fetale, subliniind în același timp efectele transgeneraționale.
METODOLOGIA DE CERCETARE
Studii pe animale
În lucrarea noastră, „șobolanul deșertului”
Psammomys obesus a fost folosit pentru a examina scopurile menționate anterior.
Psammomys obesus trăiește în regiunile deșertice din Africa de Nord și estul Mediteranei. Caracteristica sa principală este predispoziția la T2DM, dar în captivitate prezintă toate semnele sindromului metabolic și dezvoltă secvențial obezitatea, rezistența la insulină și T2DM [8]. În aceste condiții, concentrațiile plasmatice ale trigliceridelor și ale colesterolului total sunt foarte mari și asociate cu o creștere a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și scăzută (LDL). În plus, ficatul este plin de lipide (trigliceride și colesterol), ceea ce denotă o steatoză sinceră. În cele din urmă, se observă anomalii în agregarea plachetară și funcția vasculară [9, 10]. Toate datele noastre validează Psammomys obesus ca un model animal remarcabil pentru studierea sindromului metabolic, steatohepatitei și tulburărilor cardiovasculare.
Studii la om
În studiile noastre clinice, am evaluat rolul intestinului în tulburările dislipidemice la subiecții rezistenți la insulină.
PRODUCȚIE DE INTESTIN ȘI LIPIDE/LIPOPROTEINE
Am explorat evenimentele intracelulare care guvernează procesele de transport al lipidelor și asamblarea lipoproteinelor bogate în trigliceride (chilomicroni), vehicule ale grăsimilor dietetice din intestinul subțire al
Psammomys obesus. Folosind trasori radioactivi, am putut demonstra o eficiență intestinală mai mare de la animalele diabetice rezistente la insulină și de a produce lipide și apolipoproteine (apo) B-48 și de a le asambla sub formă de chilomicroni [11]. S-au demonstrat mai multe dintre mecanismele de bază, relevând contribuția intestinului la tulburările postprandiale, hiperlipidemia și ateroscleroza [11].
La omul rezistent la insulină, lucrările noastre recente arată o tendință foarte asemănătoare cu cea a Psammomys obesus, confirmând un studiu recent [12]. În plus, nivelurile exagerate de apo B-48 și lipoproteine intestinale au fost însoțite de markeri de inflamație (proteină C reactivă, interleukine proinflamatorii și factori chimiotactici) responsabili de recrutarea monocitelor circulante și a limfocitelor T către sub-vascular. endoteliu. Aceste descoperiri susțin ipoteza noastră că intestinul contribuie substanțial la modificările lipidice postprandiale, evenimentele inflamatorii și geneza ateromului.