Sindromul Joubert - Cauze, simptome și tratament
Sindromul Joubert se caracterizează printr-o malformație congenitală a trunchiului cerebral, precum și printr-o agenezie (malformație de inhibare, lipsă de atașament, de exemplu bare cerebrale, apendice). Poate exista și hipoplazie (subdezvoltare) a viermelui cerebelos. Pacienții care suferă de acest defect genetic autosomal recesiv prezintă, printre altele, un comportament respirator anormal și ataxie.
Cuprins
Ce este sindromul Joubert?
Oameni cu Sindromul Joubert suferă de tulburări de dezvoltare ale sistemului nervos central și tulburări funcționale rezultate. Cercetările medicale sunt controversate în ceea ce privește dacă această tulburare genetică ar trebui clasificată ca boală în sine.
Pacienții afectați au o varietate de simptome diferite. Din această cauză, un diagnostic final este dificil. JB se caracterizează printr-o eterogenitate extinsă a locusului genetic. Până în prezent, au fost identificate mutații genetice multiple. O analiză a mutației este foarte extinsă.
cauzele
Aceștia mențin homeostazia tisulară a proceselor de bază de dezvoltare. Un număr mare de proteine implicate formează o rețea complexă prin interacțiune. Dacă pe lângă principalele simptome sunt afectate și alte organe, este prezent JSRD (Tulburarea legată de sindromul Joubert). Această boală secundară se caracterizează prin alte manifestări de organe care implică rinichii, ficatul și ochii.
Este un sindrom genetic eterogen. Medicii au descoperit malformații în gena NPHP6/CEP290 (care codifică pentru nefrocistină-6) sau în gena NPHP8/RPGRIP1L (care codifică pentru nefrocistină-8). Alte mutații genetice sunt MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 și INPP5E. Doar câțiva pacienți au mutații în NPHP4 și NPHP1.
Simptome, afecțiuni și semne
Caracteristica patognomonică este „semnul molar al dinților” (MTS), care poate fi determinat folosind „imagistica prin rezonanță magnetică cerebrală axială T1-ponderată”. Această caracteristică se caracterizează prin agenezie sau hipoplazie a viermelui cerebelos sau a viermelui cerebelos. Mai mult, fosa interpendiculară posterioară (groapa dintre picioarele cerebrale) este puternic trasă, iar tulpinile cerebeloase au o formă proeminentă superioară datorită unei malformații a creierului mediu.
Pe lângă MTS, pacienții suferă adesea de tulburări respiratorii, ataxie, hipotensiune musculară și întârziere psihomotorie. Opt până la 19% dintre cei afectați prezintă polidactilie postaxială (degete multiple) și șase la sută o encefalocelă occipitală (meningo), în care partea din spate a creierului este bombată.
Această deformare a fost înregistrată pentru prima dată în 1969. Prevalența este de aproximativ 1: 100.000, raport care arată cât de rar apare boala. Doar o sută de cazuri au fost documentate de la primul sondaj medical. Deoarece acest defect genetic apare sub diferite forme și variante, medicii presupun multiple modificări ale geneticii.
O anomalie exactă nu a fost încă verificată în mod concludent. Cu toate acestea, o mutație a cromozomului X este considerată sigură. Această condiție este transmisă pe baza moștenirii autozomale recesive. Sunt implicați un vermis cerebel (cerebel, vierme cerebelos) lipsit, deteriorarea retinei și un iris vizibil.
Simptomele și plângerile frecvente în timpul perioadei neonatale sunt nistagmusul și un model neregulat de respirație ca tahipnee episodică și apnee. Copiii mici pot dezvolta hipotonie. Odată cu înaintarea în vârstă, se dezvoltă tulburări de echilibru și un mers inegal (ataxie). Aceste simptome principale sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de repere motorii.
Pacienții au grade diferite de abilități cognitive și pot fi grav afectați, dar pot prezenta și un nivel normal de inteligență. Este posibilă și apraxia oculo-motorie (tulburare de mișcare).
Caracteristicile acestui defect genetic sunt anomaliile cranio-faciale, cum ar fi un cap mare, sprâncenele rotunjite și înalte, o frunte proeminentă (proeminentă), o gură deformată, o limbă care se mișcă ritmic și proeminentă și urechile adânci. Simptomele ocazionale sunt nefrofiteza, distrofia retinei și polidactilia.
Diagnosticul și evoluția bolii
Un diagnostic se face pe baza reperelor caracteristice citate mai sus, ataxie, hipotensiune arterială, apraxie oculomotorie, vermis cerebelli deschis după săptămâna a 18-a de sarcină și întârziere în dezvoltare. În plus, o descoperire neuroradiologică caracteristică este făcută în RMN, MTS (semn molar dinte).
Această caracteristică, cunoscută sub numele de semn molar, revine la malformațiile rombului și a creierului mediu, precum și la hipoplazia micului vierme cerebral. Diagnosticările diferențiale se fac pe baza unor boli strâns legate de JS, cum ar fi JSRD (tulburare legată de sindromul Joubert), malformația Dandy-Walker (vierme cerebelos malformat fără MTS), tipurile 1 și 2 de apraxia oculomotorie, hipoplazia și atrofia ponto-cerebrală, 3-c Sindromul, sindroamele orofacio-digitale II și III, precum și sindromul Meckel-Gruber.
Etapa I include „următoarea generație de analize de panouri bazate pe secvențierea” genelor JBTS5 (53 exoni codificatori), JBTS3 (26 exoni codificatori), JBTS6 (28 exoni codificatori) și JBTS9 (36 exoni codificatori). Gena JBTS4 este testată pentru ștergerea homozigotă prin PCR multiplex. În stadiul II, celelalte gene JB sunt analizate prin PCR (un proces care dublează secvențele genetice din lanțul ADN în funcție de enzimă) și secvențierea ulterioară Sanger, în funcție de caracteristicile fenotipice, corespunzătoare frecvențelor mutației în scădere.
Pentru a exclude dezechilibrele cromozomiale, se efectuează analiza diferențială de matrice SNP. Dacă există o consangvinitate sau dacă sunt cunoscute mai multe persoane bolnave în familie, medicii efectuează screening-ul homozigozității prin intermediul analizei cuplării în markerul microsatelit al flancării genelor și a analizei genetice ulterioare utilizând secvențierea Sanger. Două până la zece mililitri de sânge EDTA este preluat de la copii ca material de diagnosticare; de la adulți cantitatea este de cinci până la zece mililitri.
ADN sau material tisular este, de asemenea, potrivit. Etapa I: Materialul ADN genomic este examinat pentru existența duplicărilor sau ștergerilor utilizând MLPA prin intermediul unei analize cantitative a genei NPHP1. Cantități foarte mici de ADN din genom sunt examinate pentru eliminări și duplicări ale exonilor individuali (segmente genetice). Etapa II: Exonii codați ai genelor identificate până acum sunt evaluați utilizând frecvențe de generația următoare. Siturile de îmbinare sunt îmbogățite prin hibridizarea sondei.
Complicații
Nu este neobișnuit ca părinții persoanei să sufere de depresie severă sau alte tulburări psihologice. Pacienții prezintă, de asemenea, un echilibru afectat și adesea suferă de mobilitate restrânsă. Nu este neobișnuit ca disconfortul pentru ochi și urechi să ducă la pierderea auzului sau la probleme vizuale. Calitatea vieții pacientului este semnificativ redusă de sindromul Joubert.
Sindromul Joubert poate fi restricționat și tratat cu ajutorul diferitelor terapii. Din păcate, nu se poate efectua un tratament cauzal. În situații de urgență, ventilația de urgență poate fi efectuată și în cazul în care există o lipsă de respirație. Nu există complicații speciale în tratamentul în sine. În general, nu se poate prezice dacă speranța de viață a pacientului va fi redusă de sindromul Joubert.
Când trebuie să mergi la medic?
O mamă însărcinată ar trebui să ia parte la toate controalele disponibile în timpul sarcinii. La examene, se examinează starea de sănătate a femeii însărcinate, precum și cea a copilului nenăscut. Deoarece sindromul Joubert poate fi diagnosticat încă din a 18-a săptămână de sarcină, este recomandabil să se recurgă la controalele medicale preventive recomandate de companiile de asigurări de sănătate. În plus, dacă există un defect genetic în istoria strămoșilor părinți, consilierea și examinarea genetică sunt, în general, recomandabile.
În cazul puțin probabil în care nu s-a constatat nicio neregulă în uter, controalele automate ale obstetricienilor și pediatrilor au loc imediat după naștere. Tulburările de respirație pot fi detectate în timpul acestor examinări. Dacă părinții copilului observă discrepanțe neobișnuite care au rămas nedetectate anterior, observațiile ar trebui discutate cu un medic. Dacă există particularități fizice, statură scurtă sau deformări, trebuie consultat un medic.
Dacă, în comparație directă cu copiii de aceeași vârstă, se observă probleme de limbaj sau subdezvoltare mentală, trebuie consultat un medic. Investigațiile sunt necesare pentru a clarifica cauza. Cu cât este pus mai devreme un diagnostic, cu atât mai devreme se pot iniția terapii vizate pentru a sprijini copilul. Prin urmare, consultarea cu un medic trebuie făcută la primul semn al unei anomalii.
Tratament și terapie
Părinții au dreptul la consiliere genetică. Opțiunile de tratament sunt la fel de diverse pe cât cauzele acestei boli sunt diverse. În cazul tulburărilor de dezvoltare motorie și hipotensiune, intră în joc programe educaționale de sprijin, limbaj, terapie ocupațională și ocupațională, care pot avea un efect benefic asupra evoluției bolii.
Cei afectați cu modele respiratorii anormale pot primi, de asemenea, substituție de oxigen sau ventilație. Pacienții cu simptome ușoare au un prognostic pozitiv. Pacienții grav afectați trebuie îngrijiți de un centru de referință expert.
Puteți găsi medicamentele aici
Outlook și prognoză
Prognosticul sindromului Joubert este slab. Acest sindrom este o tulburare genetică. Cu cerințele medicale, științifice și legale actuale, acest lucru nu poate fi vindecat. Cercetătorii și medicii nu au voie în mod legal să schimbe condițiile genetice ale unei persoane prin intervenții. Din acest motiv, tratamentul este îndreptat spre utilizarea terapiilor care sunt menite să îmbunătățească calitatea vieții existente. Fără utilizarea îngrijirii medicale, diminuarea bunăstării pacientului este redusă în continuare.
Cu cât sindromul poate fi diagnosticat și tratat mai devreme, cu atât rezultatele vor fi mai bune. În situații de urgență, este indicată ventilația de urgență a persoanei în cauză, altfel pacientul poate muri prematur. Deși numeroase terapii sunt puse împreună și aplicate într-un plan individual de tratament, boala existentă poate duce la tulburări secundare. Acestea înrăutățesc prognosticul general.
Tulburările funcționale existente sau alte restricții la mișcare pot duce la boli mintale. Depresia temporară sau persistentă, schimbările de dispoziție sau schimbările de personalitate sunt documentate la mulți pacienți. Aceasta reprezintă o povară suplimentară pentru persoana afectată și pentru mediu. Viața de zi cu zi a unui pacient cu sindrom Joubert poate fi adesea gestionată numai cu ajutorul și sprijinul suficient al rudelor. Tulburările de echilibru și ataxia devin mai severe odată cu înaintarea în vârstă.
prevenirea
Deoarece o cauză genetică exactă nu a putut fi încă determinată în mod concludent, nu există măsuri preventive în sens clinic. Singura modalitate de a contracara malformațiile din organismul uman este de a duce un stil de viață sănătos.
Dupa ingrijire
În majoritatea cazurilor, pacientul cu sindrom Joubert nu are opțiuni de urmărire directe sau speciale disponibile, astfel încât persoana afectată depinde în primul rând de un diagnostic rapid și, mai ales, de un diagnostic precoce al bolii. Cu cât boala este recunoscută mai devreme, cu atât cursul va fi de obicei mai bun. Prin urmare, este recomandabil să contactați un medic la primele simptome și semne.
Cu această boală, persoana afectată este de obicei dependentă de terapie intensivă și terapie care pot ameliora simptomele. Ajutorul și sprijinul părinților și al rudelor apropiate este, de asemenea, foarte solicitat pentru a permite persoanei afectate să trăiască cât mai normal posibil. Adesea, exercițiile din fizioterapie sau fizioterapie pot fi efectuate și în propria casă, ceea ce poate atenua simptomele.
Simptomele nu pot fi întotdeauna atenuate complet. Contactul cu alți bolnavi de sindrom Joubert poate fi, de asemenea, foarte util, deoarece nu este neobișnuit să se facă schimb de informații. De regulă, speranța de viață a persoanei afectate nu este redusă de această boală.
Puteți face asta singur
Sindromul Joubert este incurabil și ajutorul zilnic este, de asemenea, dificil. Simptomele bolii congenitale sunt în majoritatea cazurilor inevitabile. Totuși, este posibil ca unele dintre ele să fie atenuate.
Deoarece respirația este deosebit de perturbată la cei afectați, acesta este un punct de plecare. Un climat optimizat al camerei poate fi de ajutor. Aerul încălzit uscat poate exacerba problemele de respirație. Aerul prea rece are același efect. În mod ideal, temperatura camerei este de aproximativ 20 ° C și umiditatea de aproximativ 50%. Plantele de interior în special pot contribui la un climat interior optim. Alternativ, prosoapele umede pot fi plasate și în cameră pentru a menține umiditatea la nivelul dorit. Clima interioară poate fi urmărită cu ajutorul unui higrometru. Un alt punct de plecare care vizează și respirația este exercițiile de respirație. Utilizarea regulată îmbunătățește percepția procesului altfel automat. În acest fel, respirația rapidă și respirația întreruptă pot fi prevenite.
De asemenea, are sens dacă cei afectați nu dorm singuri într-o cameră. Rudele pot observa pauze în respirație în timpul somnului și trezesc pacientul sau îl pot stimula să respire. Dar asta este doar o măsură de precauție.