Sindromul Rett - cunoștințe de specialitate
Sindromul Rett (numit după medicul vienez Andreas Rett [1]) este una dintre bolile dezvoltării creierului (boli neurodezvoltare). Este o tulburare de obicei de creștere rapidă a sentimentului și a comportamentului în copilărie care afectează doar fetele și este similară cu autismul. Incidența este estimată la 1 din 10.000 până la 15.000 de fete [2] .
Cauza și patogeneza
Sindromul Rett se bazează pe o mutație (în cea mai mare parte de novo) a genei proteinei de legare a metil-CpG 2 (MECP2) de pe cromozomul X, care acționează ca un supresor al expresiei genice. Sunt cunoscute mai multe mutații [3] [4]. MECP2 joacă un rol în dezvoltarea creierului în moduri necunoscute [5] [6] .
Dacă mutația apare la băieți, provoacă encefalopatie severă la naștere sau întârziere mintală. La fete, mutația poate lua o varietate de cursuri diferite; acesta variază de la sindromul Rett clasic la „purtători” normali, în funcție aparent de amploarea inactivării legate de X [7] .
Metabolismul lipidic este modificat în sindromul Rett, însoțit de o reducere a unui receptor responsabil pentru absorbția lipidelor în celule (SRB1). Acest lucru restricționează și absorbția colesterolului. În experimentele pe animale, sinteza colesterolului a crescut nu numai în celulele corpului, ci și în creier. Se presupune că metabolismul colesterolului ar putea fi o țintă terapeutică utilă [8] .
Tablou clinic
Sindromul Rett se caracterizează clinic printr-o scădere rapidă a abilităților cognitive, motorii și lingvistice care au fost deja dobândite, care pot fi observate doar la fete, primele 6-18 luni de dezvoltare a sugarului și a copilului mic procedând normal. Există, de asemenea, mișcări stereotipe ale mâinilor, șlefuirea dinților nocturne, hiperventilație și convulsii. Declinul abilităților motorii distinge clinic sindromul Rett de autismul infantil [9] .
Diagnostic
Diagnosticul se bazează pe tabloul clinic și cursul. Un test genetic molecular pentru o mutație în MECP2 confirmă diagnosticul.
terapie
Nu există o terapie stabilită. Tratamentul se extinde la îngrijirea individuală. O intervenție timpurie cu psihostimulacie și antidepresive, care poate stimula formarea MeCP2, poate duce la o îmbunătățire [10]. Trebuie încercat dacă memantina este utilă [11] .
Alte perspective terapeutice rezultă din cunoașterea schimbării metabolismului colesterolului (vezi mai sus) și aplicarea unui factor neurotrop din creier (factor neurotrofic derivat din creier, BDNF) [12] .