Sindromul serotoninei sau etiologiile toxidromului, semnele clinice centrale și periferice

1 Sindromul serotoninei este un efect toxic iatrogen potențial fatal. Conceptul recent al toxicității serotoninergice subliniază că aceasta nu este o reacție idiopatică. Termenul toxidrom este mai potrivit. Acest fenomen al sindromului de toxicitate serotoninergică (STS) este în mod clar dependent de concentrație [1]. STS este încă puțin recunoscut și detectat și numărul cazurilor este în creștere.

2STS poate fi cauzat fie numai de terapia medicamentoasă, fie în timpul supradozajului medicamentului sau încercării de sinucidere, sau cel mai adesea în timpul interacțiunilor medicamentoase sau al interacțiunilor cu substanțe psihoactive de abuz. Aceste interacțiuni pot fi farmacodinamice sau farmacocinetice.

3 STS este o consecință previzibilă a hiperstimulării serotoninergice la receptorii serotonergici centrali și periferici. Produce un spectru divers de semne clinice, de la manifestări dificil de perceput și benigne, frecvente, la manifestări letale, rare.

4 Prevenirea și prevenirea STS se bazează în esență pe recunoașterea și identificarea medicamentelor sau substanțelor implicate, pe înțelegerea mecanismelor lor de acțiune și în special a interacțiunilor lor, pe identificarea și detectarea precoce crucială a manifestărilor de toxicitate serotoninergică și a tratament foarte rapid în cazuri severe [2].

5STS constă dintr-o triadă de semne clinice cu:

hiperactivitate neuromusculară (tremurături, cloni, mioclon, hiperreflexie și în condiții severe, rigiditate piramidală);
stare mentală modificată (excitare, neliniște și în stări severe, confuzie);
hiperactivitate a sistemului nervos autonom (SNA) (transpirație, febră, midriază, tahipnee, tensiune arterială crescută și tahicardie).

Manifestările pot fi ușoare, moderate sau severe, cu viața în pericol și se pot prezenta brusc și progresează rapid, în special la pacienții tratați cu o combinație de agenți pro-serotoninergici. Semnele de hiperstimulare serotoninergică variază treptat de la tremurături și diaree în cazuri ușoare, până la semne de delir, rigiditate neuromusculară și hipertermie în forme severe, care pun viața în pericol. Nu toate aceste semne sunt vizibile în mod constant la toți pacienții cu STS.

6 Incidența și creșterea STS reflectă creșterea numărului de substanțe pro-serotoninergice sau de manipulare a sistemului serotoninergic, utilizate în practica clinică în patologii precum tulburări de dispoziție, anxietate, agresivitate, tulburări obsesiv-compulsive, durere, migrenă, tuse, vărsături, tulburări ale apetitului, supraponderalitate sau obezitate, tulburări de somn sau renunțarea la fumat.

Anumite comorbidități sunt frecvente, cum ar fi durerea și depresia și se pot apropia de 50%, în special în reumatologie și neurologie; în mod similar, prevalența depresiei la pacienții cu Parkinson este de 51% [3].

8 Un număr semnificativ de medicamente și interacțiuni medicamentoase au fost asociate cu STS. Există inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) (antidepresive, medicamente antiparkinson, antibiotice), antidepresive imipramine triciclice, antidepresive ale inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei (ISRS), litiu, analgezice opioide și antituse, medicamente antimigrenă, tratament pentru obezitate și supraponderal, substanțe psihoactive abuz, produse pe bază de plante sau suplimente alimentare [2].

9 Majoritatea tratamentelor serotoninergice și combinațiile lor sunt prescrise în mod obișnuit fără efecte secundare majore și sunt în general bine tolerate.

10 Există foarte puține date epidemiologice referitoare la STS. Evaluarea epidemiologică riguroasă este dificilă, deoarece rămâne în mare măsură subdiagnosticată de către medici și subreportată, în special pentru manifestările ușoare.

11 În primul rând, dificultatea în detectarea STS pentru clinicieni provine din dificultatea de localizare a semnelor ușoare și a manifestărilor lor variate, variabile și fluctuante.

12 Clinicienii și pacienții pot să nu asocieze simptome precum tremurături asociate cu diaree sau hipertensiune cu terapia medicamentoasă. În plus, anxietatea și acatisia pot fi atribuite agravării psihiatrice sau neurologice [4]. În acest caz, o creștere a dozei de agent cauzal sau combinația unui medicament pro-serotoninergic poate provoca complicații și deteriorări clinice semnificative. În plus, semnele de hipomanie sau manie, observate la pacienții cu toate tipurile de substanțe care au indus STS, ar putea rezulta dintr-un supradozaj și ar putea scădea la oprirea sau reducerea dozei.

13 În al doilea rând, o aplicare strictă a criteriilor de diagnostic propuse inițial de Sternbach a exclus potențial ceea ce este acum recunoscut ca semne ușoare, precursoare sau subacute ale diagnosticului de STS [5].

14 În al treilea rând, clinicienilor le lipsește informații de diagnostic, chiar dacă STS nu este neobișnuit și a fost identificat la pacienții de toate vârstele, inclusiv vârstnici, copii și nou-născuți.

15STS acoperă o gamă întreagă de semne clinice [4, 6-8].

16 Pacienții cu manifestări ușoare pot fi afebrile, dar pot prezenta tahicardie, cu efecte ANS vizibile clinic, precum frisoane, transpirații, erecție sau midriază, precum și diaree și tahipnee. Examenul neurologic poate dezvălui tremor sau mioclon intermitent sau hiperreflexie.