Ștergeri sau duplicări rare de ADN legate de tulburarea bipolară (2020)
O nouă cercetare, condusă de Școala de Medicină a Universității din California, San Diego (UCSD), constată că variantele rare ale numărului de copii (CNV), în care secțiunile ADN sunt fie duplicate, fie lipsesc, par să joace un rol cheie în riscul tulburării bipolare cu debut precoce. Aceasta apare în copilărie sau la vârsta adultă timpurie. Cercetătorii scriu despre rezultatele lor într-o lucrare publicată online pe 22 decembrie în jurnal Neuron .
CNV-urile sunt un tip special de mutație sau modificare a genomului în care celulele ajung cu un număr anormal de copii ale secțiunilor codului ADN: fie prea puține, din cauza ștergerii, fie prea multe, din cauza duplicării. CNV-urile pot fi moștenite sau De novo, Acesta din urmă spontan fie în spermă, fie în ovul nefertilizat, sau chiar în ovul după ce a fost fertilizat.
Studiile anterioare au descoperit deja că CNV-urile rare contribuie la riscul unor tulburări neuropsihiatrice, cum ar fi schizofrenia și autismul, dar rolul pe care îl joacă în tulburarea bipolară, cunoscută anterior sub numele de depresie maniacală, a fost mai puțin clar.
Nimeni nu știe ce cauzează tulburarea bipolară, deși știm că există o contribuție genetică clară, deoarece tulburarea se desfășoară în familii. Dar studiile anterioare care s-au concentrat în principal pe variantele moștenite nu au avut prea mult succes în identificarea genelor cheie.
În această lucrare finală, investigatorul principal Dr. Jonathan Sebat, profesor asistent de psihiatrie și medicină celulară și moleculară la Institutul de Medicină Genomică UCSD, și colegii așa cum au găsit-o De novo CNV-urile contribuie la un risc genetic semnificativ în aproximativ 5% din tulburarea bipolară cu debut precoce.
Primul autor Dheeraj Malhotra, om de știință asistent de proiect în laboratorul lui Sebat, a spus cu alte cuvinte că studiul arată că „cu unul De novo Mutația crește șansele unei apariții anterioare a bolii ".
În timp ce un astfel de rezultat este insuficient pentru a face referință concludentă la o anumită genă sau regiune a genomului, acesta susține puternic ideea că CNV-urile rare contribuie la dezvoltarea tulburării bipolare cu debut precoce, a spus Malhotra. El a spus că trebuie să aveți genomi întregi dintr-un număr mare de familii cu tulburare bipolară înainte de a le putea identifica pe toate De novo CNV-uri care ar putea fi implicate.
Pentru studiu, cercetătorii au efectuat o analiză la nivel de genom De novo CNV într-o cohortă de 788 de triouri (părinți și descendenți). 185 dintre descendenți au fost diagnosticați cu tulburare bipolară, 177 cu schizofrenie, iar 426 au fost martori sănătoși.
Analiza a arătat că De novo CNV-urile au apărut la o incidență semnificativ mai mare la participanții cu tulburare bipolară comparativ cu martorii și s-au îmbogățit în special în rândul celor care au început debutul la vârsta de 18 ani și sub.
Rezultatele au arătat, de asemenea, o acumulare semnificativă de De novo CNV la cei cu schizofrenie, confirmând rezultatele studiilor anterioare.
Rezultatele noastre sugereaza ca mutatiile spontane rare sunt un factor important la riscul de tulburare bipolara si alte tulburari neuropsihiatrice majore.
Finanțarea studiului a venit din mai multe surse, inclusiv: National Institutes of Health, Ted și Vada Stanley, Beyster Family Foundation, Wellcome Trust, Science Foundation Ireland, Sidney R. Baer, Jr. Fundația și Fundația Essel.