Studiul Aspirin protect 100 mg confirmă o bună toleranță PZ - Pharmazeutische Zeitung

De Brigitte Havertz/Formularea enterică a acidului acetilsalicilic în doze mici (Aspirin ® protect 100 mg) se caracterizează printr-o bună toleranță gastrică - un punct foarte important pentru aderarea la terapie. Acest lucru este documentat de un studiu observațional de un an în farmacie, în condiții de zi cu zi.

Acidul acetilsalicilic cu doze mici este acum considerat „etalonul de aur” în profilaxia evenimentelor cardiovasculare și cerebrovasculare. În ghidurile lor, societățile profesionale naționale și internaționale recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic atât pentru prevenirea cardiovasculară secundară cât și primară la pacienții cu factori de risc (1-4). Deoarece, în cazul medicației pe termen lung, respectarea este crucială pe lângă eficacitatea bună și toleranța bună, a fost dezvoltată o formulare enterică specială a ingredientului activ pentru a optimiza toleranța gastrointestinală (Aspirin ® protect 100 mg).

PZ-Originalia

Cercetările și studiile științifice sunt publicate în secțiunea Originalia. Contribuțiile trimise nu trebuie să depășească, în general, două pagini tipărite și trebuie trimise prin e-mail. PZ își rezervă dreptul de a respinge manuscrisele trimise. Articolele publicate nu reflectă în general opinia editorilor.

În această formă de administrare, o acoperire enterică previne contactul mecanic între acidul acetilsalicilic și mucoasa gastrică. Acest lucru se datorează faptului că contactul local direct al acidului cu mucoasa gastrică și efectul de „captare a ionilor”, adică acumularea de ASA disociat în celula mucoasă, sunt în principal responsabili pentru problemele stomacului în timpul terapiei cu ASA cu doze mici (vezi caseta). Inhibarea sistemică a prostaglandinelor de protecție a mucoasei joacă un rol subordonat aici, deoarece COX-2, care este responsabil pentru sinteza prostaglandinei de protecție E2, este puțin influențată la doza mică de 100 mg ASA. Inhibarea COX-2 necesită de obicei doze mai mari. Toleranța gastrică mai bună a Aspirin® protejează 100 mg în comparație cu preparatele ASA „normale” a fost dovedită prin studii endoscopice și clinice (5-12).

Metodologie și monitorizarea progresului

Un studiu observațional prospectiv de un an, susținut de farmacie, cu Aspirin protejează 100 mg, axat în principal pe tolerabilitate (toleranță generală și toleranță gastro-intestinală). În plus, au fost solicitate date anamnestice, cum ar fi bolile subiacente și factorii de risc cardiac, iar conformitatea a fost documentată.

"width =" 280 "height =" 223 "/>

În ghidurile lor, societățile profesionale recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic atât pentru prevenirea cardiovasculară secundară cât și primară la pacienții cu factori de risc.

Datele au fost colectate folosind chestionare în cinci momente diferite. Chestionarul de bază emis de farmacii la începutul studiului conținea, de asemenea, întrebări specifice privind terapia (frecvența aportului, toleranța generală, toleranța stomacului, simptomele gastro-intestinale care ar fi putut să apară, medicația concomitentă, efectele secundare legate de aport, precum și datele demografice (anul nașterii, sexul, dimensiunea și înălțimea corpului). greutate), precum și întrebări despre perioada de utilizare și bolile anterioare După trei, șase, nouă și doisprezece luni, pacienților li s-a cerut să completeze o fișă de progres în care datele despre cursul terapiei au fost înregistrate din nou.

Un total de 4235 chestionare de bază ar putea fi utilizate pentru evaluare. După trei luni, pacienții din 2015 au returnat un chestionar de urmărire, după șase luni 1770, după nouă luni 1472 și după douăsprezece luni 1271 pacienți.

Aderență ridicată la terapie

Mai mult de jumătate dintre participanții la studiu au fost bărbați (54,6 la sută, n = 2246). Vârsta medie a fost de 65,1 ± 13,6 ani. 2.443 de participanți la studiu (58,5 la sută) aveau între 61 și 80 de ani. IMC mediu a fost de 26,7 ± 4,1 kg/m2. Majoritatea pacienților erau supraponderali (45,3 la sută) și o proporție mare chiar obezi (18,2 la sută).

Recomandarea de a lua AAS a fost făcută în mare măsură de către medicul curant (74 la sută), mult mai rar de către farmacist (22,4 la sută). 10,5 la sută dintre participanții la studiu au utilizat pentru prima dată medicamentul de investigație. În general, a existat un nivel ridicat de conformitate. Aproximativ 90% dintre pacienți au declarat că au luat medicamentul zilnic pe parcursul studiului; 85,3 la sută dintre pacienți au documentat că „nu au uitat niciodată” sau „rar” să o ia.

Per total, 1997 pacienți (47,2 la sută) au declarat că iau acid acetilsalicilic ca măsură preventivă secundară, în timp ce 2238 (52,8 la sută) dintre participanții la sondaj au declarat că nu au avut antecedente de vreuna dintre aceste boli sau că au fost luate măsuri medicale.

Cele mai frecvente indicații pentru utilizarea preventivă secundară a acidului acetilsalicilic în doze mici au fost profilaxia după un infarct miocardic (18,7%), plasarea stentului (12,0%) și atacurile ischemice tranzitorii (10,8%), urmate de accident vascular cerebral (9,7%), Chirurgie bypass (9,3%) și dilatarea balonului pe inimă (7,9%) (Figura 1).

studiul

Figura 1: Domenii de aplicare

Cu toate acestea, 62,3% din totalul populației studiate a suferit de hipertensiune arterială și 43,9% au avut hipercolesterolemie. 16,6% erau diabetici. 403 de pacienți (9,5%) au avut antecedente de tromboză sau embolie. O treime dintre pacienți a avut doi și fiecare al zecelea pacient a avut mai mult de două boli cardiovasculare subiacente. Aproximativ un sfert dintre pacienți (25,1%) au avut un atac de cord sau un accident vascular cerebral în rudele apropiate (părinți, frați) înainte de vârsta de 60 de ani. 1954 pacienți (52,1 la sută) au fost clasificați ca „nefumători”, 1176 pacienți (31,3 la sută) drept „foști fumători” și 559 pacienți (14,9 la sută) au declarat că sunt în prezent „fumători” (Figura 2).

Figura 2: Distribuția factorilor de risc pentru evenimente cardiovasculare

3498 pacienți (84,5%) au declarat că iau în mod regulat alte medicamente. Acestea erau în esență medicamente antihipertensive (beta-blocante, antagoniști ai calciului și inhibitori ai sistemului renină-angiotensină: 25%; alte medicamente antihipertensive: 9,1%), medicamente hipolipemiante (15,8%) și antidiabetice (5,2%) (Figura 3).

Figura 3: Medicație concomitentă

429 de pacienți (10,1 la sută) au avut antecedente de ulcer gastric.

Toleranță bună la foarte bună

Buna tolerabilitate cunoscută din studiile clinice a fost confirmată în acest studiu non-intervențional în condiții de zi cu zi. Pentru tolerabilitatea generală a medicamentului, 3689 pacienți (88,4 la sută) au acordat notele de top „foarte bine” la „bun”. Toleranța gastrică a fost evaluată de „foarte bine” la „bună” de 3608 pacienți (86,4 la sută).

Protecție locală a stomacului: învelișul de protecție previne "captarea ionilor"

Afectarea locală a mucoasei gastrice de către ASA se bazează pe faptul că acidul acetilsalicilic este aproape complet solubil în grăsimi în mediul acid al stomacului (pH 2) (nedisociat, lipofil). În acest fel, poate pătrunde în interiorul celulei prin membrana lipidică a celulei mucoasei. Există o valoare neutră a pH-ului 7 la care ASA este disociat în mare parte în reziduuri acide și protoni. În această formă disociată, ASA nu mai poate trece prin membrana celulară, astfel încât nu poate reveni la lumenul gastric.

Este practic prins în celulă (captarea ionilor). Acumularea de protoni liberi în mucoasa gastrică poate duce la deteriorarea acolo. Datorită învelișului enteric, ingredientul activ este eliberat numai în intestinul subțire la pH 7. Există doar o mică parte a ASA sub formă lipofilă, care este absorbită treptat. „Captarea ionilor” nu apare în celulele mucoasei intestinului subțire, deoarece există o valoare neutră a pH-ului atât în ​​celulă, cât și în lumenul intestinal (18).

Rezultatele în detaliu: 4174 pacienți au răspuns la întrebarea despre toleranța generală în chestionarul de bază, 1722 (40,7 la sută) clasificându-i drept „foarte buni” și în 1967 (46,4 la sută) ca „buni”. 192 de pacienți (4,4%) au evaluat toleranța drept satisfăcătoare și slabă, iar 293 de pacienți (6,9%) au declarat că nu au putut evalua acest lucru (Figura 4).

Figura 4: Toleranță generală (chestionar de bază; date în procente)

Aproape toți pacienții au răspuns la această întrebare în fișele de progres. La momentul anchetei, după trei luni, 1978 (98,2 la sută) din 2015 pacienții au răspuns, după șase luni 1741 (98,4 la sută) din 1770, după nouă luni 1448 (98,4 la sută) din 1472 și după douăsprezece luni 1255 (98, 7 la sută) din 1271 de pacienți. De patru ori, aproximativ 95% dintre pacienți au acordat notele „foarte bune” și „bune” (trei luni: 94,9%, șase luni: 96,0%, nouă luni: 95,9%, douăsprezece luni: 96, 1 la sută) (Figura 5).

Figura 5: Toleranță generală (după douăsprezece luni; cifre în procente)

La întrebarea despre toleranța gastrică au răspuns 4177 pacienți sub forma de bază. Dintre aceștia, 1634 (38,6 la sută) au evaluat toleranța gastrică drept „foarte bună” și 1974 (46,6 la sută) ca „bună”. Doar 304 de pacienți (7,2 la sută) au evaluat toleranța gastrică a preparatului de testare ca fiind „satisfăcătoare” sau mai gravă. 265 de pacienți (6,3 la sută) au declarat că nu pot evalua acest lucru (Figura 6).

Figura 6: Toleranță gastrică (chestionar de bază; date în procente)

Dintre cei 1969 de pacienți care au răspuns la această întrebare în chestionarul cursului după trei luni, 1826 (90,6 la sută) a evaluat-o ca fiind „bună” și mai bună. După șase luni au fost 1619 pacienți (91,4 la sută), după nouă luni 1354 (92,0 la sută) și după douăsprezece luni 1176 (92,5 la sută) (Figura 7).

Figura 7: Toleranță gastrică (după douăsprezece luni; cifre în procente)

Mai mult de jumătate dintre participanții la studiu (59,5 la sută) au declarat că nu au avut probleme gastro-intestinale în momentul anchetei inițiale. Simptomele raportate cel mai frecvent de pacienți au fost arsurile la stomac (18,8%, disconfortul stomacului 10,1%, constipația (9,8%) și balonarea (9,3%) (Figura 8). Arsurile la stomac au rămas cele mai frecvente pe parcursul perioadei de studiu. simptom cel mai des menționat (trei luni: 19,1 la sută, șase luni: 16,7 la sută, nouă luni: 15,8 la sută, douăsprezece luni: 16,1 la sută).

Figura 8: Simptome gastrointestinale (la începutul studiului)

În plus față de apariția simptomelor sau plângerilor, a fost interogată apariția efectelor secundare. Un total de 153 de informații despre posibile efecte secundare au fost documentate în studiu de la 163 de pacienți (4,0 la sută). Pacienții care au prezentat reacții adverse au fost capabili să afirme într-o întrebare ulterioară dacă au văzut un medic din acest motiv. La această întrebare a fost răspuns cu „da” de 58 de pacienți (39,2 la sută). Dintre aceștia, 33 (56,9 la sută) au declarat că au consultat medicul despre plângeri gastro-intestinale.

discutarea rezultatelor

Societatea Germană pentru Cardiologie, Cercetări Cardiace și Circulatorii recomandă terapia pe tot parcursul vieții cu 100 mg acid acetilsalicilic după infarctul miocardic (1) și administrarea preventivă primară de ASA la pacienții cu un risc anual de CHD de peste 1,5 la sută (2).

Implementarea acestor recomandări în practică se reflectă în rezultatele acestui studiu observațional bazat pe farmacie.

Majoritatea participanților la studiu au luat ASA la prescripția medicului lor (74%). 22,4 la sută au declarat că farmacistul lor a recomandat preparatul, prin care farmacistul, ca specialist în tehnologia medicamentelor, ar fi putut explica avantajele formei de dozare acoperite cu enter, în timp ce recomandarea legată de indicație este mai probabil făcută de către medic.

În general, a existat un nivel ridicat de conformitate cu orientările: jumătate dintre pacienți au luat fiecare preparatul pentru prevenirea secundară sau ca măsură preventivă primară, cântărind beneficiile și riscurile. Majoritatea pacienților supuși terapiei cu ASA au avut riscuri cardiovasculare multiple:

58,5% au avut între 61 și 80 de ani, 62,3% au avut tensiune arterială crescută, 43,9% hipercolesterolemie. În consecință, medicația concomitentă a constat în esență din medicamente antihipertensive și medicamente hipolipemiante. S-a observat că un sfert dintre pacienți prezentau și un risc cardiovascular familial.

Prezentul studiu a confirmat, de asemenea, buna tolerabilitate cunoscută din studiile clinice anterioare (5,6) și endoscopice (7-11), precum și o observație de doi ani de către medic (12). Toleranța generală a fost evaluată ca „foarte bună” sau „bună” de aproximativ 95 la sută dintre pacienți, la toate perioadele de interogare, în cursul de observare de un an. Toleranța gastrică a fost evaluată din ce în ce mai pozitiv pe parcursul studiului. În timp ce 85,2 la sută dintre respondenți au evaluat toleranța gastro-intestinală în chestionarul de bază la începutul studiului ca fiind „foarte bună” sau „bună”, proporția acestor evaluări pozitive a crescut la 92,5 la sută după douăsprezece luni.

Simptomele arsurilor la stomac documentate la 15-20 la sută dintre respondenți pe parcursul întregului studiu nu au afectat evaluarea pozitivă a toleranței gastrointestinale a participanților la studiu. Într-un studiu precedent de doi ani efectuat în cabinetele medicului, era deja evident că aproximativ 20% dintre pacienți au raportat simptome de arsuri la stomac la începutul studiului înainte de a lua ASA pentru prima dată. Acest lucru s-ar putea datora faptului că aproximativ 29% din populația occidentală suferă ocazional de simptome dispeptice funcționale și aproximativ 20% în special de arsuri la stomac pentru care nu se poate găsi nicio cauză organică (13-17)

Concluzie

În acest studiu neintervențional susținut de farmacie, Aspirin ® protejează 100 mg impresionat de toleranța sa foarte bună, în special și de toleranța gastrică bună. Acest lucru s-a reflectat în respectarea excelentă a pacienților la terapie în contextul utilizării zilnice. Atunci când se recomandă un preparat ASA cu doze mici pentru profilaxia pe termen lung cardiovascular și cerebrovascular, forma enterică a acidului acetilsalicilic poate fi, prin urmare, preferată pentru a asigura o bună complianță a pacientului, care joacă un rol decisiv în succesul terapiei. /

literatură

  1. Hamm. Z Kardiol 2004; 93: 324-341
  2. Kübler W și colab. Z Kardiol 2005; 94: Supliment 3, III/66-III/73
  3. Gohlke H și colab. Ghid pentru prevenirea bolilor cardiovasculare ajustat la risc 2007; www.dgk.org/leitlinien/
  4. SUA Preventive Services Task Force Ann Intern Med. 2009; 150: 396-404
  5. ISIS-2nd The Lancet 1988; 2: 349-360
  6. Logan și colab. Gastroenterologie 2008; 134: 29-38
  7. Hoftiezer și colab. The Lancet 1980 (316) 8195: 609-612
  8. Hawthorne și colab. Fr.J.clin.Pharmac. 1991; 32: 77-83
  9. Hockings și colab. Med. J. Austral. 1993; 159: 376-378
  10. Petroski. Clinical Therapeutics 1998; 15: 314-320
  11. Cole și colab. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 187-193
  12. Darius. Pharm Ztg 2006; 34: 3090-3098
  13. Spechler Digestion 1992; 51 (supl. 1): 24-29
  14. Gschossmann și colab. The Pain 2002; 6: 447-451
  15. Dent și colab. Bun 2005; 54: 710-717
  16. Koop și colab. Z Gastroenterol 2005; 43: 163-164
  17. Schepp și colab. Z Gastroenterol 2005; 43: 165-166
  18. Ellis și colab. Analele bolilor reumatice 1993; 52: 241-243

Brigitte Havertz, farmacist pentru informații despre medicamente