Tablete Cabergoline-Ct 1 mg - informații pentru profesioniști
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Cabergoline-CT 1 mg comprimate Cabergoline-CT 2 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Comprimate Cabergoline-CT 1 mg Fiecare comprimat conține 1 mg cabergolină.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 75,3 mg
Comprimate Cabergoline-CT 2 mg Fiecare comprimat conține cabergolină 2 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 150,6 mg Pentru o listă completă a excipienților, vezi pct. 6.1.
Cabergoline CT 1 mg comprimate
Comprimate albe, ovale, biconvexe. Fiecare tabletă este marcată de ambele părți și este marcată cu „CBG” pe o parte și „1” pe cealaltă parte a scorului.
Cabergoline CT 2 mg comprimate
Tablete albe, în formă de capsulă, biconvexe, cu linii de scor pe ambele părți. O parte este în relief cu „CBG” și „2” pe ambele părți ale liniei de scor.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
Tratamentul bolii Parkinson
Dacă se ia în considerare tratamentul cu un agonist de dopamină, cabergolina este indicată ca a doua linie de tratament pentru tratamentul bolii Parkinson
- ca terapie suplimentară la levodopa împreună cu un inhibitor de decarboxilază
dacă terapia cu un agonist dopaminic non-ergotaminic nu este sau nu este suficient de eficientă sau nu este tolerată.
Terapia trebuie inițiată de un specialist. Beneficiul tratamentului de lungă durată trebuie evaluat în mod regulat, luând în considerare riscul de reacții fibrotice și modificări ale valvei cardiace (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.8).
4.2 Dozare și metoda de administrare Dozare
Adulți și vârstnici
Așa cum era de așteptat cu agoniștii dopaminei, răspunsul la doză atât pentru eficacitate, cât și pentru efecte adverse pare să fie dependent de sensibilitatea individuală. Doza optimă trebuie ajustată prin titrarea inițială a dozei lente, începând cu 0,5 mg cabergolină (pacienți de novo) și 1 mg cabergolină (pacienți cu L-dopa) zilnic. Doza de levodopa administrată concomitent poate fi redusă treptat, în timp ce doza de cabergolină este crescută până la atingerea unui echilibru optim. Datorită perioadei de înjumătățire lungă a ingredientului activ, doza zilnică trebuie crescută cu 0,5-1 mg cabergolină la intervale săptămânale (în primele câteva săptămâni) sau la două ori pe săptămână până la atingerea dozei optime.
Doza terapeutică recomandată este de 2-3 mg cabergolină pe zi ca terapie adjuvantă pentru levodopa/carbidopa. Doza zilnică maximă este de 3 mg cabergolină. Cabergolina trebuie administrată ca doză zilnică unică.
Copii și tineri
Siguranța și eficacitatea cabergolinei nu au fost studiate la copii și adolescenți, deoarece această grupă de vârstă nu este afectată de boala Parkinson.
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă sau insuficiență renală în stadiul final, vezi pct. 4.4.
tip de aplicatie
Cabergoline este pentru uz oral. Pentru a reduce riscul de efecte secundare gastrointestinale, se recomandă administrarea de cabergolină la mese pentru toate indicațiile terapeutice.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă, la alți alcaloizi de ergot sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1
- Istoricul modificărilor fibrotice la plămâni, pericard sau în spațiul retroperitoneal
- Pentru tratament pe termen lung: dovezi ecocardiografice ale bolii cardiace valvulare înainte de tratament (vezi pct. 4.4)
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ca și în cazul altor derivați de ergot, cabergolina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare severe, sindrom Raynaud, ulcer peptic sau sângerări gastro-intestinale sau cu antecedente de boli psihologice severe, în special psihotice. Efectele alcoolului asupra tolerabilității generale a cabergolinei nu sunt încă cunoscute.
La pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie luate în considerare doze mai mici de cabergolină. O creștere a ASC a fost observată la pacienții cu disfuncție severă (clasa C Child-Pugh) care au primit o singură doză de 1 mg comparativ cu subiecții normali și la pacienții cu disfuncție ușoară până la moderată.
Hipotensiunea ortostatică poate apărea după utilizarea cabergolinei, în special în primele zile după începerea terapiei. Este necesară o precauție deosebită atunci când cabergolina este utilizată concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru scăderea tensiunii arteriale.
Fibroză și modificări ale valvei cardiace, precum și posibile simptome clinice însoțitoare. Boli inflamatorii fibroase și seroase, cum ar fi pleurezie, revărsat pleural, fibroză pleurală, fibroză pulmonară, pericardită, revărsat pericardic, modificări ale valvei cardiace pe una sau mai multe valve cardiace (valva aortică, mitrală, tricuspidă sunt după utilizarea prelungită a fibrozei) Au apărut derivați de ergotamină cu efect agonist asupra receptorului serotoninei 5HT2B, cum ar fi cabergolina. În unele dintre aceste cazuri, simptomele sau severitatea modificărilor valvei s-au îmbunătățit după oprirea tratamentului cu cabergolină.
Viteza de sedimentare (VSH) a fost crescută patologic în legătură cu revărsatul/fibroza pleurală. Se recomandă o radiografie toracică la pacienții cu o creștere inexplicabilă a VSH la valori patologice.
Măsurătorile creatininei serice pot fi, de asemenea, utilizate pentru a diagnostica modificările fibrotice. După un diagnostic de revărsat pleural/fibroză pleurală sau modificări ale valvei cardiace, întreruperea tratamentului cu cabergolină a dus la o îmbunătățire a semnelor și simptomelor (vezi pct. 4.3).
Modificările valvelor au fost asociate cu doze cumulative, astfel încât pacienții trebuie tratați cu cea mai mică doză eficientă. Raportul beneficiu/vătămare al tratamentului cu cabergolină pentru pacient ar trebui reevaluat la fiecare control pentru a decide dacă se continuă tratamentul cu cabergolină.
Înainte de inițierea tratamentului pe termen lung
Înainte de începerea tratamentului, toți pacienții trebuie să aibă un examen cardiovascular, inclusiv o ecocardiogramă, pentru a evalua posibila prezență a bolii valvulare asimptomatice. Înainte de a începe tratamentul, se recomandă, de asemenea, determinarea VSH sau a altor markeri de inflamație, o radiografie toracică sau o examinare a funcției pulmonare și a funcției renale.
Nu se știe dacă pacienții care utilizează tratament cu cabergolină
Regurgitarea supapelor poate agrava starea de bază. Dacă se detectează o schimbare fibrotică a valvei cardiace, pacientul nu trebuie tratat cu cabergolină (vezi pct. 4.3).
În timpul tratamentului de lungă durată
Deoarece bolile fibrotice pot începe insidios, trebuie efectuate controale periodice pentru semne de fibroză progresivă.
O atenție deosebită trebuie acordată următoarelor semne și simptome în timpul tratamentului:
- Tulburări pleuropulmonare, cum ar fi dispnee, dificultăți de respirație, tuse persistentă și dureri în piept.
- Insuficiență renală sau vasoconstricție uretrală/abdominală, posibil cu durere în regiunea lombară și edem al extremităților inferioare, precum și orice fel de masă abdominală sau sensibilitate ca indicație a fibrozei retroperitoneale.
- Insuficienta cardiaca; fibroza valvei și fibroza pericardică se manifestă adesea ca insuficiență cardiacă. Prin urmare, fibroza valvei cardiace (și pericardita constrictivă) trebuie exclusă dacă apar simptome.
Prin urmare, este absolut necesară monitorizarea diagnosticului clinic în ceea ce privește dezvoltarea unei boli fibrotice. Prima ecocardiografie după începerea tratamentului trebuie efectuată în decurs de 3 până la 6 luni. Frecvența ecocardiografiilor ulterioare trebuie apoi determinată luând în considerare constatările clinice individuale adecvate, în special semnele și simptomele menționate mai sus, dar cel puțin la fiecare 6 până la 12 luni.
Dacă o ecocardiografie relevă o insuficiență recent diagnosticată sau în creștere, restricționarea mobilității valvei, îngroșarea prospectului valvei sau modificări ale fibrelor cardiace fibrotice, tratamentul cu cabergolină trebuie întrerupt (vezi pct. 4.3).
Necesitatea unor investigații clinice suplimentare (de exemplu, examinarea fizică, inclusiv auscultația cardiacă atentă, raze X, tomografie computerizată) trebuie determinată de la caz la caz.
Examinări suplimentare, cum ar fi teste ESR și creatinină serică, trebuie efectuate, dacă este necesar, pentru a confirma diagnosticul bolii fibrotice.
Cabergolina a fost legată de somnolență și episoade bruște de somn la pacienții cu Parkinson. Adormirea bruscă în timpul activităților zilnice, în unele cazuri fără detectare prealabilă sau semne de avertizare, au fost raportate. Pacienții trebuie instruiți și sfătuiți să fie atenți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje în timp ce primesc cabergolină. Pacienții care au prezentat somnolență și/sau episoade de somn brusc nu au voie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. Trebuie avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.7).
Nu s-au observat anomalii generale în farmacocinetica cabergolinei în bolile renale moderate până la severe. Farmacocinetica cabergolinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală terminală sau pacienți cu hemodializă; tratamentul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii trebuie informați că pacienții tratați cu agoniști de dopamină, inclusiv cabergolina, pot prezenta tulburări de control al impulsurilor, incluzând dependența de jocuri patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cheltuielile sau cumpărăturile compulsive, consumul excesiv și consumul compulsiv. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau un tratament gradual.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea simultană a agoniștilor dopaminei (de exemplu, selegilină, amantadină, biperiden sau trihexifenidil) a fost permisă în studiile clinice cu cabergolină. Nu au fost observate interacțiuni în studiile care au examinat interacțiunile farmacocinetice dintre cabergolină și L-dopa sau selegilină.
Nu sunt disponibile informații despre posibilele interacțiuni dintre cabergolină și alți alcaloizi de ergot. De aceea, tratamentul pe termen lung cu cabergolină în combinație cu aceste medicamente nu este recomandat.
Deoarece cabergolina funcționează prin stimularea directă a receptorilor dopaminei, aceasta nu trebuie combinată cu medicamente cu efect antagonist al dopaminei (de exemplu, cu fenotiazine, butirofenone, tioxantene, metoclopramidă), deoarece acestea ar putea slăbi efectul cabergolinei.
Ca și în cazul altor derivați de ergot, cabergolina nu trebuie luată împreună cu antibiotice macrolide (cum ar fi eritromicina), deoarece acest lucru poate duce la creșterea nivelului plasmatic de cabergolină.
Ar trebui luate în considerare interacțiunile cu alte medicamente antihipertensive.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea cabergolinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au arătat un efect teratogen, dar s-a observat scăderea fertilității și embriotoxicității legate de activitatea farmacodinamică (vezi pct. 5.3).
Dintr-un studiu observațional de 12 ani privind rezultatul sarcinilor după terapia cu cabergolină, sunt disponibile informații despre 256 de sarcini. Șaptesprezece dintre aceste sarcini (6,6%) au dezvoltat malformații congenitale severe sau avorturi spontane. Datele sunt disponibile pentru 23 dintr-un total de 258 de copii cu 27 de anomalii neonatale severe sau ușoare. Malformațiile musculo-scheletice au fost cele mai frecvente anomalii neonatale (10), urmate de malformațiile cardiopulmonare (5). Nu sunt disponibile date privind tulburările perinatale sau dezvoltarea pe termen lung a copiilor după expunerea la cabergolină în uter. Pe baza literaturii actuale, prevalența malformațiilor congenitale severe în populația generală este de 6,9% sau mai mare și variază între diferite populații. Deoarece nu a existat un grup de control, nu este posibil să se spună exact dacă există un risc crescut.
Se recomandă utilizarea contracepției în timpul tratamentului cu cabergolină.
Cabergoline poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă este indicat în mod clar și a fost efectuată o evaluare precisă a raportului beneficiu/risc.
Datorită perioadei de înjumătățire lungă a medicamentului și a datelor limitate privind expunerea in utero, femeile care planifică sarcina trebuie să întrerupă cabergolina cu o lună înainte de debutul dorit.
În cazul în care sarcina apare în timpul tratamentului, cabergolina trebuie întreruptă imediat ce sarcina este confirmată, pentru a minimiza influența medicamentului asupra fătului.
Ca măsură de precauție, femeile care au rămas însărcinate ar trebui evaluate pentru semne ale hipofizei mărite, deoarece o tumoare hipofizară existentă se poate extinde în timpul sarcinii.
Cabergolina restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemic: Deoarece sarcina poate apărea înainte de reluarea menstruației, se recomandă un test de sarcină în timpul perioadei amenoreice după caz și după revenirea menstruației, ori de câte ori menstruația a crescut întârziată de trei zile. Femeile care nu doresc să rămână însărcinate trebuie sfătuite să utilizeze contracepție non-hormonală eficientă în timpul tratamentului și după întreruperea cabergolinei.
Contracepția trebuie continuată cel puțin 4 săptămâni după oprirea cabergolinei. Alăptarea
La șobolani, cabergolina și/sau metaboliții săi sunt excretați în lapte. Nu există informații despre excreția cabergolinei în laptele matern uman. Deoarece cabergolina previne formarea laptelui datorită proprietăților sale agonice ale dopaminei, femeile trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului cu cabergoline.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Cabergolina scade tensiunea arterială; care pot afecta reacțiile anumitor pacienți. Acest lucru ar trebui făcut în situații în care este necesară multă atenție, cum ar fi B. când conduceți un vehicul sau când folosiți mașini.
La începutul tratamentului, pacienții trebuie să fie atenți la activitățile care necesită răspunsuri rapide și precise.
Pacienții tratați cu cabergolină care raportează somnolență și/sau episoade de somn brusc ar trebui să fie instruiți să nu conducă sau să se angajeze în activități care ar putea să se expună pe ei înșiși sau pe alții la leziuni grave sau letale (de ex. B. funcționarea mașinilor) până când astfel de evenimente recurente și somnolență nu mai apar (vezi pct. 4.4).
4.8 Efecte secundare
Frecvența reacțiilor adverse se bazează pe următoarele categorii: