Talasemii; Sper
Ce sunt talasemiile?
Talasemiile sunt un grup de boli ereditare caracterizate printr-un defect cantitativ în sinteza hemoglobinei, molecula care transportă oxigenul prin sânge. Dintre bolile cauzate de un singur defect genetic, talasemiile reprezintă cele mai frecvente boli genetice din lume. Hemoglobina este alcătuită din 4 lanțuri proteice: 2 lanțuri alfa (codificate de 4 gene situate pe cromozomul 16) și 2 lanțuri beta (codificate de 2 gene pe cromozomul 11). Prin urmare, vorbim de beta-talasemie în prezența unui defect al lanțurilor beta și alfa-talasemia în cazul unei deficiențe a lanțurilor alfa. Prin urmare, pentru ca boala să se manifeste, 2 din 2 gene mutante vor fi necesare pentru beta-talasemie, dar cel puțin 3 din 4 gene mutante pentru alfa-talasemia. Transmiterea acestor hemoglobinopatii este autosomală recesivă: pentru a fi bolnav, defectul genetic trebuie să fie prezent pe cele 2 gene ale globinei, de aceea ambii părinți trebuie să fie ambii purtători ai genei talasemiei.
Cum este diagnosticată talasemia?
ALFA-TALASEMIILE sunt mai frecvente în Asia de Sud-Est, dar observate și în Africa. Formele simptomatice ale alfa-talasemiei sunt foarte rar întâlnite în Franța și privesc subiecții asiatici sau mai rar din țările bazinului mediteranean. Ștergerea sau inactivarea unei singure gene (alfa-talasemie tăcută) sau a două gene alfa (alfa-talasemia minoră) nu este însoțită de obicei de anemie și nu are nicio semnificație clinică. Pentru a diagnostica starea purtătorului de alfa-talasemie este necesară o analiză genetică a unui simplu test de sânge pentru a căuta anomalia genetică la originea bolii.
Hemoglobinoza H (ștergerea sau inactivarea a trei gene alfa) se caracterizează prin anemie cronică hemolitică, microcitară, hipocromă și regenerativă. Anemia este cel mai adesea moderată, permițând în general pacienților să trăiască aproape de normal. Analiza biochimică a hemoglobinei relevă prezența hemoglobinei H (5-30%). Diagnosticul este confirmat de analiza genetică.
Absența completă a 4 gene alfa are ca rezultat hidropsul foeto-placentar, de obicei ducând la moarte in utero sau chiar după naștere (hidrops fetalis cu hemoglobină Bart). Această boală se găsește în principal în Asia de Sud-Est. Numărul de sânge prezintă o anemie majoră (Hb = 3 - 8 g/dL; VGM 200 anomalii genetice diferite care afectează gena β: cele mai multe corespund mutațiilor punctiforme. În funcție de localizarea mutației pe genă (promotor, activator sau amortizor de zgomot), fie se observă o absență totală a expresiei (= fără β globină sintetizată = β0), fie o scădere semnificativă +/- a expresiei (= scădere semnificativă +/- în sinteza β globinei = β +). Tabloul clinic va fi cea a unei anemii hemolitice cronice mai mult sau mai puțin severe, în funcție de mutația genetică responsabilă de hemoglobinopatie. Există 3 fenotipuri clinice: