Terapia de bază pentru dermatita atopică - Nouă și dovedită - Chylla - 2018 - JDDG Journal der

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie a Klinikum rechts der Isar de la Universitatea Tehnică din München

Adresa de corespondenta

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie

Universitatea Tehnică din München

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie a Klinikum rechts der Isar de la Universitatea Tehnică din München

Adresa de corespondenta

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie

Universitatea Tehnică din München

rezumat

Terapia de bază reprezintă un pilon în tratamentul dermatitei atopice, este indicată în toate etapele, indiferent de gravitatea bolii. Terapia de bază consistentă aduce o contribuție decisivă la restabilirea funcției de barieră afectată și la reducerea xerozei și a mâncărimilor. În plus, o economie de steroizi topici ar putea fi demonstrată printr-o terapie de bază efectuată concomitent pentru dermatita atopică acută. În gestionarea pe termen lung a bolii, aceasta duce la un interval extins fără recidive. Studii mai recente arată un efect protector al terapiei de bază începută din timp în ceea ce privește dezvoltarea dermatitei atopice. În următoarea revizuire, aceste aspecte vor fi prezentate luând în considerare terapeutica de bază clasică și evoluțiile mai recente.

introducere

Dermatita atopică (AD) este o boală cronică inflamatorie a pielii care, cu o prevalență de aproximativ 3% la adulți și 10-15% la copii, este una dintre cele mai frecvente dermatoze 1, 2. O predispoziție genetică, declanșatori exogeni (microorganisme, alergeni, iritanți, climă etc.) și factori endogeni (stres psihologic, hormoni etc.) contribuie la manifestarea inițială a bolii, la atacuri și exacerbări ulterioare ale bolii 2. Un defect al funcției de barieră a pielii este un element central al dermatitei atopice, care este exacerbată de reacția inflamatorie cutanată și, în cele din urmă, duce la dermatita auto-susținută 3, 4. Restabilirea funcției de barieră afectată joacă un rol central în gestionarea dermatitei atopice. În orientările naționale și internaționale, terapia de bază în toate etapele/gradele de severitate este ancorată în managementul terapeutic al dermatitei atopice 5, 6 .

Funcția barieră a pielii

Terapia de bază

S-a demonstrat că utilizarea topicelor care conțin uree poate extinde semnificativ intervalul fără recurență al AD 16. În utilizarea clinică, nu există nicio diferență semnificativă între 5% și 10% uree. Agenții terapeutici de bază cu un conținut mai mare de uree pot duce la un efect neplăcut de usturime, în special la copii. Alternativ, poate fi utilizată glicerina. Pentru glicerină s-ar putea demonstra că duce la o reducere a uscăciunii pielii, precum și la o reducere a roșii și iritații. Deoarece glicerina favorizează hidratarea stratului cornos, există, de asemenea, o reducere a pierderilor de apă transepidermice (Tabelul 1). Glicerina are, de asemenea, un efect antipruritic clinic 17 .

Tabelul 1. Ingrediente active utilizate în terapia de bază pentru dermatita atopică. Efecte dovedite (✓) din studiile clinice și studiile in vitro 12-15, 17, 20, 21

Urea Glicerină Ceramidă

Regenerarea barierei	✓	✓
Hidratarea stratului cornos	✓	✓	✓
Reducerea pierderii de apă transepidermice (TEWL)	✓	✓	✓
Economisirea pe corticosteroizi topici	✓	✓
Reducere SCORAD	✓	✓	✓
Antimicrobian	✓

Pe lângă acești doi aditivi „clasici”, au fost introduși în ultimii ani ingrediente active suplimentare în domeniul terapiei de bază, care sunt deja disponibile comercial în formulări topice. Ceramidele sunt componente esențiale ale lipidelor stratului cornos, care sunt scăzute la pacienții cu dermatită atopică 18. Pe baza acestor constatări, au fost dezvoltați agenți terapeutici de bază care conțin precursori ai ceramidei, cum ar fi hidroxipalmitoiil sfinganină sau ceramide sintetice, pentru a compensa această deficiență 19. Pe lângă efectul de hidratare, ar putea fi demonstrat și un efect de regenerare a barierei (Tabelul 1) 20. Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, la pacienți cu AD ușoară, a fost posibil să se demonstreze într-o comparație pe jumătate faptul că aplicarea topică a unui agent topic conținând ceramidă a dus la o îmbunătățire semnificativă a SCORAD în comparație cu terapia de bază cu unguentum leniens. Într-o comparație pe jumătate, reducerea SCORAD a fost echivalentă cu terapia topică cu hidrocortizon 21 în monoterapie .

Reacția inflamatorie cutanată joacă un rol major în menținerea defectului de barieră în AD. S-a demonstrat deja de mai multe ori în organul de suprafață intestinal că interacțiunea microorganismelor cu sistemul imunitar poate induce răspunsuri imune tolerogene sau antiinflamatorii. Acest concept a fost deja aplicat cu succes pe piele din punct de vedere terapeutic 22. În două studii prospective randomizate s-a arătat că aplicarea unui lizat al bacteriei Gram-negative, nepatogene Vitreoscilla (V.) filiformis, care a fost încorporat într-o cremă de bază a condus la o reducere semnificativă a SCORAD la pacienții cu dermatită atopică 23, 24. Mecanismele de bază ar putea fi elaborate prin studii in vitro și in vivo și au arătat acest lucru prin intermediul V. filiformis sunt induse celule dendritice tolerogene și celule reglatoare (Tr1), care inhibă proliferarea celulelor T helper și contribuie astfel la o reducere a inflamației cutanate 25. Suplimentarea agenților externi cu componente microbiene care induc răspunsuri imune tolerogene ar putea să-și găsească din ce în ce mai mult drumul către terapia de bază în viitor.

O dezvoltare mai recentă în domeniul terapiei de bază este în zona galenică. Folosind procese speciale de fabricație fizică (omogenizare la presiune înaltă), structurile lamelare ale fosfolipidelor hidratate pot fi încorporate în agenți externi 26. Cremele și loțiunile au o structură stratificată lipidică lamelară, similară cu cea găsită în stratul cornos. Produsele corespunzătoare sunt disponibile comercial sub termenul DMS (Derma-Membrane-Structure) sau BioMimetic. Datorită procesului de fabricație fizic, se pot renunța la emulgatori clasici, cum ar fi polietilen glicol. Acest lucru reprezintă un avantaj în utilizarea pe termen lung, deoarece s-a demonstrat că preparatele care conțin emulgatori clasici O/W pot duce la efecte iritante atunci când sunt utilizate permanent pe pielea atopică, deoarece pot pătrunde în straturi epidermice mai adânci. În schimb, fosfatidilcolinele hidrogenate rămân în stratul cornos și contribuie la regenerarea barierei acolo 27 .

Descoperiri mai recente arată, de asemenea, că terapia de bază are un efect pozitiv asupra altor factori care mențin AD. La pacienții cu AD, există în mod regulat o diversitate redusă a microbiomului cutanat și o predominanță a stafilococilor, care în AD reprezintă un posibil factor declanșator pentru recăderi și exacerbări 3, 4, 28. S-a demonstrat că terapia de bază consistentă poate reduce densitatea stafilococică și poate crește diversitatea microbiomului cutanat 29 .

Terapia de bază ca măsură preventivă

Un domeniu relativ nou este utilizarea preventivă a terapiei de bază. În domeniul prevenirii secundare, datele epidemiologice și experimentale pe animale indică faptul că funcția de barieră afectată - fie din cauza modificărilor proteinelor structurale, cum ar fi filaggrina, a procesului inflamator sau a modificărilor microbiene - în eczema atopică. sensibilizare percutanată crescută la aeroalergeni, dar și la alergeni alimentari.

La șoarecii cu mutații filaggrine, o sensibilizare semnificativ mai ușoară ar putea fi demonstrată experimental 30. Un studiu efectuat pe 359 de copii sub 15 luni cu eczemă atopică și sensibilizări cunoscute la lapte și/sau ouă de găină a arătat un risc crescut de sensibilizare la proteinele de arahide din praful de casă. A existat o corelație cu severitatea modificărilor pielii, ceea ce susține teza sensibilizării percutanate. Spre deosebire de altele, însă, această lucrare nu a putut stabili o asociere cu detectarea mutațiilor genei filaggrinei 31. Pare cel puțin de conceput că terapia de bază consistentă (și terapia cu eczeme) ar putea reduce riscul de (în continuare) sensibilizare. Cu toate acestea, nu sunt încă disponibile rezultate ale studiului.

Toate studiile au arătat o tolerabilitate excelentă și o bună acceptare a intervenției. Alte studii ample despre această întrebare sunt în curs de desfășurare și vor arăta dacă efectele observate până acum sunt doar o mascare a formelor ușoare de AD prin terapia de bază timpurie, o schimbare în timpul manifestării sau o măsură reală, pe termen lung, eficientă a prevenirii primare a bolilor atopice Boli. Pentru acest grup țintă special de sugari și copii mici, trebuie acordată o atenție deosebită la alegerea agentului terapeutic de bază în ceea ce privește tolerabilitatea și eficacitatea.

Concluzie și perspectivă

Terapia de bază este o componentă esențială în gestionarea terapiei dermatitei atopice. Rezultatele cercetărilor de bază au condus la o nouă evaluare a ingredientelor active dovedite și noi în terapia de bază. Noile procese galenice extind gama de terapii de bază disponibile pentru a acoperi mai bine cerințele individuale. Sunt de dorit studii suplimentare care caracterizează potențialul „noului” cu cel al „clasicului” atât în terapia acută, în timpul utilizării în intervalul fără simptome sau în prevenire, pentru a consolida în continuare valoarea terapiei de bază și a produselor corespunzătoare. pentru a putea clasifica mai precis.

Conflict de interese

R. Chylla a primit granturi de la La Roche Posay. C. Schnopp a primit taxe de prelegere de la Abbvie, Beiersdorf, Pierre Fabre și La Roche Posay. T. Volz a primit taxe de prelegere de la Abbvie, Allmirall și La Roche Posay.