Terapie antifungică cu tolerabilitate îmbunătățită

Pacienții cu cancer sau terapie intensivă cu aspergiloză invazivă sau mucormicoză sunt amenințați în mod acut. Aveți nevoie de un tratament rapid, eficient și cât mai bine tolerat cu potențial redus de interacțiune. Isavuconazolul a prezentat rezultate încurajatoare în studiile SECURE și VITAL. Aceștia au fost prezentați la un simpozion organizat de Pfizer în cadrul celui de-al 17-lea congres al Asociației Interdisciplinare Germane pentru Terapie Intensivă și Medicină de Urgență (DIVI) din Leipzig.

Numărul infecțiilor fungice invazive în medicina de terapie intensivă a crescut treptat în ultimii ani, în special la pacienții cu imunosupresie. În principal, este vorba de infecții cu drojdie (candidoză). Pacienții hemato-oncologici și persoanele care au avut în special transplant de celule stem sau organe sunt susceptibile la infecția invazivă a mucegaiului. Este una dintre principalele cauze ale mortalității bolii nesubiacente.

Totul depinde de alegerea corectă

Isavuconazolul (Cresemba ®) din grupul triolilor cu spectru larg este un ingredient activ cu toleranță ridicată, potențial redus de interacțiune și biodisponibilitate crescută în mod constant pentru administrare intravenoasă și orală. Este aprobat pentru terapia cu

Adulți cu aspergiloză invazivă, de asemenea
Adulți cu mucormicoză pentru care tratamentul cu amfotericină B nu este adecvat (de exemplu, din cauza intoleranței sau ineficienței).

Isavuconazolul este disponibil sub formă de pulbere pentru a fi transformat într-o soluție perfuzabilă și sub formă de capsulă tare - de exemplu pentru tratamentul suplimentar ambulatoriu. Poate fi utilizat și la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără ajustarea dozei. Este un inhibitor slab până la moderat al citocromului P450-3A4 (CYP3A4), dar nu al CYP2C9 sau CYP2C19. Acest lucru îl diferențiază de alte azoli, cum ar fi voriconazolul, care este etalonul aur.

SIGUR: Isavuconazolul este la fel de eficient ca voriconazolul în tratarea aspergilozei ...

În studiul de non-inferioritate multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat activ SECURE (Tab. 1) aceste două antimicotice au fost comparate direct între ele [7]. La fiecare 258 de pacienți li s-a administrat cel puțin o doză de isavuconazol vs. Voriconazol (populație ITT).

În ziua 42, au murit 48 de pacienți din grupul cu isavuconazol și 52 de pacienți din grupul cu voriconazol (19% față de 20%). Diferența ajustată între grupurile de tratament a fost de –1,0 puncte procentuale (interval de încredere de 95% –7,8 la 5,7). Prin urmare, terapia cu isavuconazol nu a fost inferioară administrării voriconazolului. Chiar și după 84 de zile, mortalitatea generală a fost similară în ambele grupuri.

Tab. 1. Studiați proiectele

Infecții fungice invazive (Aspergillus și agenți patogeni rari)

Eficacitatea tratamentului cu isavuconazol

Eficacitatea și siguranța tratamentului cu isavuconazol

Randomizat, dublu-orb, faza III

Succesul tratamentului (clinic, micologic, radiologic)

Astellas Pharma, Basilea Pharmaceutica International

... cu mai puține efecte secundare asupra ficatului, ochilor și pielii

Pacienții din ambele grupuri au prezentat o frecvență similară a efectelor secundare. Evenimentele adverse la nivelul ficatului și sistemului biliar (9% vs. 16%), la ochi (15% vs. 27%) și la nivelul pielii și țesutului subcutanat (33% vs. 42%) au fost observate semnificativ mai puțin frecvent cu isavuconazol decât cu Substanță comparativă voriconazol. În plus, au existat mai puține efecte secundare legate de terapie în general cu isavuconazol (42% vs. 60%; registre p ® și infecții fungice invazive: actualizare 2012. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293-300.

2. Bitar D și colab. Analiza populațională a infecțiilor fungice invazive, Franța, 2001-2010. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Chamilos G și colab. Întârzierea terapiei frontale bazate pe amfotericină B crește semnificativ mortalitatea în rândul pacienților cu malignitate hematologică care au zigomicoză. Clin Infect Dis 2008; 47: 503-9.

4. Informații despre produs Cresemba ® 100 mg capsule, începând din august 2017.

5. Informații despre produs Cresemba ® 200 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă, începând din august 2017.

6. Lortholary O și colab. Tendințe îngrijorătoare în incidența și mortalitatea candidemiei în unitățile de terapie intensivă. Terapie intensivă Med 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA și colab. Isavuconazol versus voriconazol pentru tratamentul primar al bolii invazive de mucegai cauzate de Aspergillus și alte ciuperci filamentoase (SECURE): un studiu de fază 3, controlat randomizat, de non-inferioritate. Lancet 2016; 387: 760-9.

8. Marty FM și colab. Tratamentul cu isavuconazol pentru mucormicoză: un studiu deschis cu un singur braț și o analiză caz-control. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.