Terapie personalizată pentru leucemie pentru cancerul de sânge - Medicină; Nutriție - FAZ
Pacienții cu cancer al sângelui sau al glandelor limfatice beneficiază din ce în ce mai mult de cunoștințele dobândite din biologia moleculară și cercetarea genomului. Terapiile individualizate bazate pe progrese în analiza structurii fine a materialului genetic al celulelor canceroase au început să revoluționeze tratamentul leucemiei. În tot mai multe cazuri, modificările specifice ale anumitor gene permit să se tragă concluzii despre cea mai potrivită terapie, îmbunătățind astfel semnificativ șansele de recuperare, chiar și la pacienții mai în vârstă. În rețelele internaționale, pe care Rüdiger Hehlmann de la Spitalul Universitar Mannheim/Heidelberg le-a jucat un rol cheie în construcție, cercetătorii își schimbă experiențele pentru a transforma leucemia în boli vindecabile.
Cea mai frecventă formă de cancer de sânge la adulții în vârstă este leucemia mieloidă acută (LMA). De asemenea, este asociat cu cea mai scăzută rată de supraviețuire. În această leucemie, celulele precursoare ale globulelor albe din sânge cunoscute sub numele de granulocite se înmulțesc de obicei într-un mod necontrolat. O eroare s-a strecurat în genomul celulelor stem corespunzătoare din măduva osoasă, determinând proliferarea celulelor.
Indici genetici
Chimioterapia agresivă și terapiile cu radiații, care în trecut îmbunătățiseră dramatic tratamentul leucemiei la copii, nu sunt o opțiune pentru pacienții mai în vârstă, din cauza sănătății lor adesea mai slabe. Cu toate acestea, noile terapii bazate pe defectul genetic sunt în curs de îmbunătățire semnificativă a tratamentului. Eroarea genetică poate fi recunoscută printr-o formă izbitoare de cromozom la aproximativ jumătate din pacienți. La alți pacienți, mai mult de două sute de modificări ale genomului care sunt semnificative pentru boală au fost detectate la nivel molecular. Probabil că vor fi descoperite multe alte mutații. Anomaliile epigenetice care duc la tulburări ale activităților genetice datorate abaterilor în structura cromozomială sau materialul genetic pot fi, de asemenea, cauza leucemiei, așa cum a spus Michael Lübbert de la Universitatea din Freiburg într-un interviu.
Implementarea descoperirilor genetice moleculare într-o formă rară de leucemie mieloidă, leucemia promielocitară, este deosebit de impresionantă. În acest cancer de sânge, receptorul pentru un hormon de maturare din celule este defect, ceea ce se datorează de obicei unei treceri de la o bucată de cromozom 15 la cromozomul 17. Începând cu anii nouăzeci, pacienții au fost tratați cu un exces de hormon de maturare acid retinoic, o formă de vitamina A. Aproape toți pacienții sunt vindecați permanent prin creșterea diferențierii artificiale combinată cu chimioterapia. Diagnosticul genetic este la fel de util pentru planificarea terapiei pentru un alt tip de proliferare a celulelor sanguine, sindromul mielodisplazic. Doar acei pacienți cărora le lipsește o anumită piesă de pe cromozomul 5 răspund bine la medicamentul lenalidomidă.
Inhibitor de reglare genică
Leucemia mieloidă acută poate fi cauzată și de un defect al genei pentru proteina nucleofosmină (NPM1). Konstanze Döhner de la Universitatea Ulm a observat acest lucru. Proteina navighează în mod normal înainte și înapoi între nucleu și citoplasmă. Cu toate acestea, la pacienții cu leucemie cu mutație, proteina se acumulează numai în plasma celulară și, prin urmare, nu își mai poate îndeplini funcția de reglare în nucleul celular. Culturile celulare au arătat că inhibitorul de leptomicină B poate fi utilizat pentru a bloca exportul compulsiv al proteinei și a restabili astfel funcția sa de reglare a genei. Cercetătorii caută în prezent inhibitori mai puțin toxici care ar putea fi adecvați pentru terapie.
Cu mult timp în urmă, analizele genomului au arătat că o enzimă numită tirozin kinază, care controlează diviziunea celulară, se formează adesea în celulele leucemice în cantități crescute. Apoi provoacă creșterea celulelor și, prin urmare, cancerul. Observația a condus la dezvoltarea unui inhibitor care blochează în mod specific enzima. Această substanță, imatinib, s-a dovedit a fi benefică în tratamentul leucemiei mieloide cronice (LMC). În LMC, care diferă de forma acută în cursul bolii și, de obicei, și în ceea ce privește tipul de defect genetic, o bucată din genom este aproape întotdeauna schimbată între cromozomii 9 și 22. Schimbarea care poate fi observată la microscop pe așa-numitul cromozom Philadelphia duce la o fuziune între două gene (Bcr și Abl), care are ca rezultat o tirozin kinază hiperactivă.
Progrese considerabile
Imatinib este un mijloc deosebit de eficient de prevenire a proliferării celulelor leucemice. Medicamentul a devenit acum standardul de aur în tratamentul leucemiei mieloide cronice. Este adevărat că o chimioterapie combinată și terapia cu interferon au reușit până acum să împingă celulele canceroase din sânge sub limita de detectare la unii dintre pacienți. Cu toate acestea, mai mulți oameni bolnavi beneficiază de inhibitorul enzimei. Timpul mediu de supraviețuire așteptat este de douăzeci de ani. Conform experienței anterioare, pacienții trebuie să ia medicamentul pe viață, deoarece după întreruperea terapiei, leucemia a reapărut la fiecare al doilea pacient. Cu toate acestea, pot apărea alte mutații, astfel încât celulele canceroase să reziste imatinibului. Cu toate acestea, aceste rezistențe pot fi de obicei depășite cu noi inhibitori, cum ar fi dasatinib sau nilotinib. Inhibitorii tirozin kinazei sunt mai bine tolerați și mai eficienți decât interferonul și mai siguri decât transplantul de celule stem din sânge din măduva osoasă a unui donator, care până acum oferea singura perspectivă a unei cure permanente.
S-au făcut progrese considerabile cu inhibitorul enzimei, nu în ultimul rând în tratamentul leucemiei eozinofile. Acest cancer rar din sânge este însoțit de creșterea altor celule imune. Andreas Reiter de la Spitalul Universitar Mannheim/Heidelberg a observat că la unii pacienți sunt fuzionate două gene (FIP1L1 și PDGFRA), care la rândul lor duc la supraactivitatea tirozin kinazei. Tratamentul cu imatinib duce la normalizarea completă a numărului de sânge în câteva săptămâni. Chiar și cu o analiză biologică moleculară detaliată, nu au mai putut fi găsite celule cu defect genetic care cauzează cancer. Celulele canceroase au dispărut chiar și la acei pacienți care sufereau de o formă deosebit de agresivă a acestei leucemii. Rezultatele, care până în prezent se referă la o perioadă de trei ani, sugerează că pacienții ar fi putut fi vindecați permanent. Pacienții cu alte tipuri de cancer ar trebui să beneficieze în curând și de munca de pionierat pe care o desfășoară în prezent cercetătorii în leucemie.