Thiazolidinediones (sensibilizant la insulină) Aspecte noi în terapia diabetului zaharat de tip 2

Matthaei, Stephan; Mut, Michael; Hдring, Hans-Ulrich

thiazolidinediones

Cuvinte cheie: diabet zaharat de tip 2, rezistență la insulină, glitazonă, mecanism de acțiune, eficacitate

Cuvinte cheie: diabet zaharat tip 2, rezistență la insulină, glitazonă, mecanism de acțiune, eficacitate

Cum este citat acest articol:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 912-918 [Numărul 14]

Numerele între paranteze se referă la bibliografie, care este disponibilă în copie de la autor și pe internet (www.aerzteblatt.de).

Adresa autorilor:
Prof. Dr. med. Hans-Ulrich Hдring
Clinica Medicală IV și Policlinică
Spitalul Universitar Tьbingen
Otfried-Müller-Strasse 10, 72076 Tьbingen, Germania
E-mail: [email protected]


Reprezentarea schematică a dezvoltării diabetului zaharat de tip 2 ca vârf al unui aisberg. Diabetul de tip 2 reprezintă stadiul final al unui sindrom metabolic care există de ani de zile până la decenii și se caracterizează prin rezistență la insulină cu hiperinsulinemie consecutivă, obezitate, hipertensiune arterială și dislipidemie și dezvoltarea timpurie a arteriosclerozei. Deoarece mediul metabolic care dăunează vaselor este deja prezent cu mulți ani înainte de apariția diabetului zaharat, bolile secundare macro și microangiopatice sunt deseori prezente în momentul diagnosticării diabetului. Pacienții din stadiul 1 au încă toleranță normală la glucoză datorită capacității celulelor b de a crește secreția de insulină în funcție de gradul de rezistență la insulină. În stadiul 2, toleranța la glucoză este restricționată după expunerea orală la glucoză din cauza apariției deficitului de secreție de insulină. În absența intervenției terapeutice, există adesea o tranziție la stadiul 3, în care glicemia în post și/sau valoarea la două ore după expunerea la glucoză îndeplinesc criteriile de diagnostic al diabetului (modificat din [35]).

Terapia diabetului zaharat de tip 2, fiziopatologic pe baza curbei pancreasului Starling (12). * Înainte de a fi disponibile date privind efectele pe termen lung în aplicația clinică, indicația trebuie să rămână limitată la terapia combinată cu metformină și sulfoniluree. Durata șederii la nivelul terapiei respective depinde de valoarea țintă individuală a HbA1c atinsă. oGTT, test oral de toleranță la glucoză. SH, sulfoniluree. Meglitinidă, regulatori prandiali ai glucozei, de exemplu repaglinidă, nateglinidă (modificat din [35]).


Familia PPAR a receptorilor nucleari: liganzi, izoforme ale receptorilor, expresia și efectele țesuturilor; PPAR, receptor activat care proliferează peroxizomul


Mecanismul celular de acțiune al tiazolidindionelor. Th, tiazolidindionă; PPAR, receptor activat care proliferează peroxizomul; RXR, receptorul retinoid X; TH RE, element care răspunde la tiazolidindionă; Ins, insulină; IR, receptor de insulină; INS RE, element care răspunde la insulină.


Efectul tiazolidindionelor asupra produselor de secreție ale celulelor adipoase care influențează acțiunea insulinei. Produsele de secreție ale celulelor adipoase, TNFα, leptina și acizii grași liberi inhibă cascada de transducție a semnalului insulinei și metabolismul glucozei în diferite etape metabolice. TNFα, factor de necroză tumorală-a; G-6-P, glucoză-6-fosfat.


„Tabelul 1C”
Studii randomizate de monoterapie cu troglitazonă
Autor (Ref) N Proiectare Durată Doză Nь-BZ HbA1c Insulină
(Săptămâni) (mg/dl) (mg/dl) (%) (µU/ml)
Ghazzi (16) 77 r, o, 48 800 T 229®189 * 1 T 8.8®8.3 * 1 T 18.7®13.7 * 1
vs SU SU 250®202 SU 9.0®8.8 SU 15.5®18.9
Correa (9) 176 r, db, 12 400-800 T 207®173 * 1 T 7.6®7.1 * 1 T 12.0®8.9 * 1
vs P P 205®223 P 7.7®7.6 P 11.4®12.3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8.6®8.1 * 1 fără date
vs P P 182®178 P 8.5®8.5
Kumar (28) 280 r, db, 12 400-800 T 202®171 * 1 T 7.0®7.0 * 1 T 11.3®8.7 * 1
vs P P 205®232 P 7.2®7.6 P 11.7®10.9
Leutenegger (32) 59 r, db, 16 10–200 T 216®191 * 1 T 7.5®7.6 * 1 T 9.0®7.4 * 1
vs P P 196®239 P 7.2®8.2 P 10.0®8.3
Horton (22) 232 * 2r, db, 52 200-600 T 221®245 T 9,5®10,7 T 39,3®28,3 * 1
vs SU SU 220®243 SU 9.6®10.5 SU 32.7®30.9
Inzucchi (23) 13 r, o, 13 400 T 275®221 T 9.3®9.5 fără date
vs M M 287®229 M 9.8®9.4
N, numărul pacienților tratați cu troglitazonă; Nь-BZ, zahăr din sânge în post; r, randomizat; db, dublu-orb; o, studiu „open label”; SU, sulfoniluree; T, troglitazonă; P, placebo; * 1 diferență semnificativ diferită în comparație cu brațul de tratament alternativ; * 2 eșec secundar de sulfoniluree; M, metformin


ґTabelul 2Cґ
Comparație între troglitazonă, rosiglitazonă și pioglitazonă
Troglitazonă rosiglitazonă pioglitazonă
Doză (mg/dl) 200-600 2-8 15-30
Frecvența de ingestie (x/dl) 1 1 sau 2 1
Timp de înjumătățire (h)

20 3-4 5-6
Scădere în Nь-BZ (mg/dl) 25-40 30-50 30-50
Reducerea HbA1c (%)

1.0
Reducerea insulinei (µU/ml) 2–5

3 nb
Efect asupra lipidelor TG Ї, col. Ns FFA Ї, TG Ї FFA ns, TG Ї
HDL, LDL () col. Ns, HDL col. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Efecte secundare
Hepatotoxicitate da nu * nu
CK crește nb nu da
Hipertrofie cardiacă nu nu nu
Interacțiunea cu CPY 3A4 da nu da
Datele se bazează pe următoarele referințe: Troglitazonă: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Rosiglitazonă (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Pioglitazonă: (13, 41, 44).
nb, nedeterminat; ns, nesemnificativ; CK, creatin kinază; * 2 rapoarte de caz (1, 13) (a se vedea textul); TG, trigliceride; Col, colesterol;
FFA, acizi grași liberi; CPY 3A4, izoforma 3A4 a citocromului P 450

Comentariile cititorului

Pentru a putea comenta articole, știri sau bloguri, trebuie să fiți înregistrat. Dacă sunteți deja înregistrat la buletinul informativ sau pe piața locurilor de muncă, vă puteți înregistra aici direct.