Thieme E-Journals - Gastroenterology up2date Abstract

Istoria publicării

Data publicării:
03 iulie 2007 (online)

e-journals

Punctul de vedere al geneticianului uman

Polipii juvenili care apar izolat se numără printre cei mai frecvenți polipi în copilărie. În cazuri rare, polipii juvenili apar sub forma unui sindrom de polipoză ereditară autosomală dominantă.

Diagnosticul clinic al sindromului de polipoză juvenilă (JPS) - cunoscut și sub denumirea de polipoză juvenilă familială (FJP) - se face la un pacient individual dacă are cel puțin 5 polipi juvenili în colon sau dacă există cel puțin un polip juvenil tipic, mai mult Se știe că membrii familiei au polipi juvenili. Termenul „polipoză juvenilă” nu se bazează pe vârsta tânără de debut a pacientului, ci pe prezența polipilor juvenili caracteristici care pot fi diferențiați histologic de alți polipi intestinali (de exemplu, adenoame, polipi Peutz-Jeghers, polipi hiperplastici).

Mutații. Aproximativ 50% din cazurile de JPS sunt cauzate de o mutație a liniei germinale în genele SMAD4 sau BMPR1A; Purtătorii unei mutații în gena SMAD4 au adesea, de asemenea, polipoză gastrică masivă, așa cum sa arătat în acest raport de caz. În schimb, polipii gastrici sunt mai puțin frecvenți la purtătorii unei mutații a genei BMPR1A.

Rezolvarea diagnosticului. Modificările polipoase ale fundului gastric sunt adesea observate la pacienții cu polipoză adenomatoasă familială (FAP, cauzată de mutații ale liniei germinale în gena APC). Histologic, totuși, acestea sunt în principal chisturi glandulare, rareori adenoame individuale. Polipii gastrici din JPS nu sunt întotdeauna caracteristici histologic ale acestui sindrom, așa cum este descris în raportul de caz. Pentru a clarifica în continuare diagnosticul suspectat de JPS, ar trebui să se efectueze întotdeauna o colonoscopie cu prelucrare histologică a oricărui polip. Detectarea unei mutații a liniei germinale în gena SMAD4 la un pacient cu polipoză gastrică confirmă diagnosticul suspectat de JPS. Cu toate acestea, dacă nu se identifică nicio mutație, diagnosticul JPS nu poate fi exclus, deoarece, pe de o parte, nu toate modificările genetice ale genei SMAD4 pot fi detectate cu metodele utilizate în mod obișnuit de diagnosticare genetică moleculară și modificările în alte gene care nu au fost încă identificate. Poate juca un rol.

Program de detectare timpurie. Datorită moștenirii autozomale dominante, copiii unui pacient au un risc de 50% de a dezvolta JPS. Din cauza riscului crescut de cancer, trebuie să urmați programul de detectare precoce recomandat de DGVS.

Consilierea genetică umană. Cunoașterea mutației la o persoană bolnavă permite diagnosticarea predictivă fiabilă pentru toate persoanele cu risc din familie. Conform „Ghidului pentru diagnosticul predispoziției genetice la cancer” al Asociației Medicale Germane, diagnosticul genetic predictiv molecular ar trebui să fie efectuat ca parte a unei consiliere genetică umană. În prezența mai multor polipi în tractul gastro-intestinal, un pacient ar trebui să fie direcționat la un centru de consiliere genetică umană. Pe baza constatărilor clinice și a istoricului familial, pot fi apoi inițiate diagnostice suplimentare țintite și pacienții și membrii familiei lor pot fi direcționați către îngrijiri clinice adecvate în centre specializate.