Toxicitatea cronică a ketaminei Toxicologie clinică INSPQ
Volumul 29, numărul 4
Ultima modificare:
rezumat
Ketamina este un anestezic disociativ al cărui potențial psihoactiv crește în utilizarea non-terapeutică. Utilitatea sa în tratamentul durerii cronice, precum și utilizarea abuzivă a acesteia, au potențialul de a crește anumite efecte toxice care nu au fost raportate anterior. Acest articol rezumă cunoștințele actuale privind efectele toxice care pot fi găsite la utilizatorii cronici de ketamină.
Introducere
În anii șaptezeci, fenciclidina a început să devină problematică în terapie ca anestezic, având în vedere efectele adverse ale psihozei și disforiei documentate la o treime dintre pacienți. (1) În timpul investigațiilor și experimentelor cu diferiți derivați de fenciclidină, ketamina a fost apoi sintetizată. Ketamina, care are doar 5-10% din potențialul farmacologic al fenciclidinei, a fost folosită pentru prima dată în medicina veterinară. Efectele cardiovasculare scăzute și absența depresiei respiratorii asociate cu utilizarea acesteia în doze terapeutice îl fac un medicament de alegere pentru sedările procedurale în medicina de urgență. Aceleași proprietăți farmacodinamice îl fac, de asemenea, un medicament recreativ popular pentru profilul său de siguranță.
Abuzul de ketamină nu este nou; a fost descrisă în California în anii șaptezeci. (2) Efectele căutate pentru recreere durează aproximativ o oră cu insuflarea nazală, dar pot persista până la 8 ore atunci când sunt administrate pe cale orală. Efectele sunt mai rapide cu injecția intravenoasă cu un vârf de acțiune în mai puțin de un minut și un timp de recuperare de 15 până la 20 de minute. (1)
Modul principal de acțiune al ketaminei este inhibarea receptorului n-metil-d-aspartat (NMDA) din cortexul cerebral și sistemul limbic. Este unul dintre cei trei receptori pentru glutamat, principalul neurotransmițător excitator din sistemul nervos central. Rolul receptorului NMDA în fiziologia învățării, memoriei și cunoașterii este din ce în ce mai studiat. Ketamina acționează, de asemenea, ca un antagonist asupra altor receptori, și anume receptorii muscarinici, sigma și dopaminergici (D2). Efectele secundare ale fenciclidinei și, deși mai rar, ale ketaminei, sunt sursa multor modele de studiu pentru schizofrenie. (3,4) La concentrațiile fiziologice obținute după dozele utilizate în sedare, ketamina se leagă și de complexul recirculant de amine biogene. Acesta este modul în care efectele tahicardiei, prin creșterea catecolaminelor în sinapsă, sunt observate în terapie.
Efectele ketaminei în supradozajul acut sunt relativ bine descrise în textele de toxicologie medicală și sunt, în general, o prelungire a efectelor terapeutice (euforie, experiență extracorporală), iar toxicitatea cardiorespiratorie este foarte rară și se observă doar la doze foarte mari.
Una dintre particularitățile ketaminei găsite pe piața neagră este că, în general, nu este produsă în laboratoare clandestine, ci mai degrabă este supusă utilizării greșite a prescripțiilor de tratament sau furtului în unitățile medicale sau veterinare. Este disponibil într-o varietate de formulări (lichide, capsule sau pulbere) și este adesea adulterat cu stimulente. Utilitatea sa potențială în tratamentul depresiei, durerii cronice, precum și dependenței de opioide și etanol necesită o revizuire suplimentară a datelor disponibile și studii suplimentare. Acest lucru ar asigura că beneficiile așteptate nu sunt umbrite de riscuri care trebuie încă să fie pe deplin apreciate.
Scara rațională dezvoltată de Nutt și colegii săi poate fi utilizată pentru a clasifica pericolele asociate cu ketamina: riscuri fizice acute sau cronice, pericole legate de dependență (căutarea plăcerii) și riscuri sociale (costuri sociale și de sănătate). (5) Scopul acestui articol este de a prezenta anumite complicații care sunt raportate din ce în ce mai mult în literatura de specialitate la utilizatorii cronici de ketamină, cel mai adesea în scopuri recreative.