Toxicitatea gastrointestinală a imunoterapiilor împotriva cancerului; FMC-HGE
obiective educaționale
- Cunoașteți factorii de risc și frecvența complicațiilor digestive ale diferitelor imunoterapii
- Cunoașteți prezentarea clinică, biologică și endoscopică
- Cunoașteți diagnosticul diferențial
- Cunoașteți tratamentele (inclusiv formele severe)
- Cunoașteți riscul recidivei la reintroducerea imunoterapiei
Testează-te
Cele 5 puncte tari
- Principalele diagnostice diferențiale ale enterocolitei induse de inhibitorii punctului de control imunologic sunt infecțiile gastro-intestinale și leziunile induse de tumori (carcinom peritoneal, metastaze gastro-intestinale).
- Diareea non-severă nu necesită corticosteroizi sau întreruperea inhibitorilor punctului de control imunologic.
- Tratamentul enterocolitei severe indusă de anti-CTLA-4, în monoterapie sau în combinație cu anti-PD-1, este similar cu cel al colitei acute severe a UC.
- Complicațiile digestive ale medicamentelor anti-PD-1 sunt enterocolita acută, colita microscopică, gastrita severă și obstrucția pseudo-intestinală.
- La un pacient care a avut o complicație digestivă severă, reluarea sau întreruperea permanentă a unui inhibitor al punctului de control imunologic trebuie discutată de o echipă multidisciplinară.
Conflicte de interes
(Genentech), (Otsuka), (Vifor), enterome, MSD, (Ferring), BMS, Janssen Abbvie, Mayoly Spindler, (Hospira), Pfizer, (Falk), Takeda,
Introducere
Imunoterapia împotriva cancerului este în plină dezvoltare. Ipilimumab, un anticorp monoclonal care vizează inhibitorul punctului de control imunologic numit CTLA-4, este prima moleculă care prezintă un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu melanom metastatic. Aproximativ 20% dintre pacienții cu melanom tratați cu ipilimumab au o supraviețuire prelungită [1, 2]. Ipilimumab a fost aprobat în Europa și Statele Unite ale Americii pentru tratamentul melanomului în 2011. A fost evaluat în cancerul pulmonar [3], cancerul ovarian [4, 5], rinichii [6] și cancerul de prostată [7, 8] . S-a demonstrat că anticorpii anti-PD-1 sunt eficienți în tratamentul melanomului avansat [9, 10], a bolii Hodgkin [11], a cancerului pulmonar cu celule mici [12], a rinichilor [13], a cancerelor ORL [14] ] și tumori cu instabilitate microsatelit [15]. Tratamentul combinat cu ipilimumab/anti PD-1 este mai eficient decât monoterapia în melanomul avansat [16, 17].
Inhibitorii punctului de control imunologic provoacă efecte adverse mediate de imunitate care pot afecta pielea (vitiligo, exacerbarea psoriazisului), glandele endocrine (insuficiență hipofizară, tiroidită), rinichi, articulații, ficat și intestin [18]. Gestionarea efectelor adverse ale imunoterapiei împotriva cancerului a făcut obiectul recomandărilor ESMO [19].
Enterocolită asociată cu anti-CTLA-4.
Enterocolita asociată cu anti-CTLA-4 (ipilimumab și tremelimumab) sunt cele mai bine descrise. Nu este surprinzător faptul că anti-CTLA-4 cauzează enterocolită. De fapt, mutațiile liniei germinale în CTLA-4 sunt cauza bolilor inflamatorii care pot afecta plămânii, creierul, dar și intestinul, în majoritatea cazurilor [20-22]. Pe de altă parte, experimentele efectuate pe șoareci de laborator au arătat că CTLA-4 are un rol cheie în homeostazia intestinală și că acest rol este mediat de celulele T reglatoare [23-25]. Celulele T de reglare FOXP3 + din intestin sunt generate local de precursori care exprimă receptori T specifici pentru antigenele microbiotei intestinale [25]. Mai multe studii recente la animale [26, 27] și la oameni [28, 29, 30] au arătat o legătură între răspunsul la inhibitorii punctului de control imunologic, compoziția microbiotei intestinale și inflamația intestinală.