Tulburare afectivă bipolară - Tratament competent despre sănătate pe iLive

Specialist al articolului

Tratamentul tulburării afective bipolare este efectuat în principal de agenți normotici („afectează stabilizatorii”), cum ar fi preparatele de litiu, carbamazepina sau acidul valproic.

Dar uneori apelează la medicamente relativ noi: olanzapină, risperidonă, lamotrigină, gabapentină, blocante ale canalelor de calciu. Tratamentul este împărțit în mai multe perioade: perioada de stabilizare „acută”, care asigură arestarea unui episod maniacal, uneori cu ajutorul mai multor medicamente; Perioada de stabilizare și o perioadă de timp terapie preventivă pentru a preveni noi episoade.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Suplimentele cu litiu

Litiu este utilizat pentru tulburarea afectivă bipolară și ca agent preventiv. După cum se poate observa din studiile controlate cu placebo, numărul și intensitatea episoadelor afective au scăzut la aproximativ 70% dintre pacienți pe fondul terapiei prelungite cu preparate cu litiu. Aproximativ 50% dintre pacienții care au oprit brusc aportul preventiv de litiu au dezvoltat recidivă în decurs de 5 luni. Cu o eliminare treptată a litiului, rata recidivelor scade de la 94% (peste 5 ani) la 53%.

Unele caracteristici individuale ale pacienților fac posibilă prezicerea efectelor litiului. De exemplu, în mania clasică („pură”), eficiența litiului este semnificativ mai mare decât în mania mixtă sau disforică. Pe de altă parte, litiul este mai puțin eficient în prezența ciclurilor scurte (rapide). Suplimentele cu litiu se îmbunătățesc la 60% dintre pacienții cu tulburare afectivă bipolară care nu au cicluri scurte și doar la 18-25% dintre pacienții cu cicluri similare. Abuzul simultan de substanțe psihotrope sugerează eficiența scăzută a litiului, dar dacă medicamentele nu au avut succes în trecut, nu înseamnă că o nouă încercare de utilizare a acestora ar fi ineficientă.

Litiul reduce reabsorbția apei în tubii distali și în canalele colectoare, ceea ce duce la o perturbare a funcției de concentrare a rinichilor și la dezvoltarea poliuriei. La rândul său, aceasta determină polidipsie și (atunci când pacienții beau băuturi carbogazoase sau sucuri zaharate) o creștere a greutății corporale. Cu toate acestea, nu există dovezi concludente că litiul la doze terapeutice provoacă disfuncții renale ireversibile.

Influența litiului asupra inimii duce la aplatizarea și inversarea undei T, bradicardie, prelungirea perioadei de repolarizare a nodului sinusal. Deoarece există în prezent alți agenți normotensivi care provoacă mai puține efecte secundare ale sistemului cardiovascular, pacienții cu bradicardie sinusală sau slăbiciune a nodului sinusal ar trebui să se abțină de la utilizarea medicamentelor cu litiu sau să le utilizeze cu precauție extremă.

Pe lângă preparatele standard de litiu (de exemplu, Escalit, Lytonat, Lithotabs), sunt produse formulări cu eliberare controlată (de exemplu, Escalite CR) sau cu eliberare lentă (Lithobid). Aceste preparate conțin carbonat de litiu. Citratul de litiu este disponibil și sub formă de sirop (Cibalit S). În același timp, 8 mg litiu sunt conținute în 300 mg carbonat de litiu sau 5 ml citrat de litiu. Litiul este complet absorbit când este luat oral, concentrația sa maximă în plasmă este atinsă după 1-1,5 ore (cu un medicament standard) sau 4-4,5 ore (cu forme controlate și cu eliberare lentă). Litiul este eliminat în principal prin rinichi. Timpul de eliminare pe jumătate este de 18-24 de ore.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, cu excepția aspirinei și sulindacului, pot crește nivelurile de litiu din plasmă. Diureticele și inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei sunt, de asemenea, capabili să mărească concentrația de litiu în ser, să mărească excreția de sodiu prin rinichi și astfel să scadă excreția de litiu.

Utilizarea medicamentelor cu litiu în mania acută

S-a crezut că consumul de litiu în timpul sarcinii crește dramatic riscul de a dezvolta anomalii fetale ale lui Ebstein. După cum au arătat studii recente, acest risc a fost mai mic decât se presupunea anterior. Înainte de a prescrie orice medicament psihotrop în timpul sarcinii, trebuie să cântăriți cu atenție beneficiile și riscurile potențiale. Trebuie remarcat faptul că litiul pare a fi mai sigur pentru făt decât carbamazepina sau acidul valproic în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, doza de litiu este de obicei crescută datorită creșterii volumului de distribuție. Deoarece există fluctuații considerabile ale volumului mediului lichid la naștere, este necesară o ajustare adecvată a dozei. Mulți medici prescriu tratament profilactic cu litiu pentru pacientele însărcinate cu tulburare bipolară cu puțin timp înainte de nașterea programată, deoarece riscul de recurență în perioada postpartum este mare.

Acid valproic

O serie de medicamente antiepileptice au fost eficiente în tratarea tulburărilor bipolare, inclusiv acidul valproic (Depakote), carbamazepina (Tegretol), lamotrigina (lamiktal), gabapentin (Neurontin), clonazepam. Acidul valproic a fost acum aprobat de FDA pentru a fi utilizat ca remediu pentru tratamentul maniei acute în tulburarea bipolară. Înainte ca Meunier să-și descopere proprietățile anti-epileptice, acidul valproic a fost folosit ca solvent pentru medicamente. Trei ani mai târziu, în 1966, Lambert a raportat pentru prima dată eficacitatea sa în tulburarea bipolară. Pentru tratamentul tulburării bipolare în S.U.A. Divalproeks sodiu este cel mai des utilizat (Depakote), care conține acid valproat de sodiu ivalproevuyu acid într-un raport de 1: 1. Medicamentul este învelit într-o coajă care se dizolvă în intestin. Acidul valproic este, de asemenea, exprimat în forma sa pură (Depakin), dar acest medicament provoacă adesea efecte secundare gastrointestinale decât divalproex sodiu.

În studiile controlate, acidul valproic s-a dovedit a fi superior față de placebo și nu inferior suplimentelor de litiu în mania acută. Un studiu de trei săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, a demonstrat eficacitatea acidului valproic la pacienții cu manie acută care fie nu au răspuns la tratamentul cu litiu, fie nu l-au tolerat bine. Rezultate similare au fost obținute într-un alt studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat eficacitatea acidului valproic și a litiului. În acest studiu, pacienții internați cu tulburare maniacală (conform criteriilor de diagnostic de cercetare) au primit placebo, acid valproic (doza inițială 250 mg, apoi crescută la 2500 mg/zi) sau carbonat de litiu. În zilele 7, 14 și 21 ale studiului, doza medie de acid valproic a fost de 1116, 1683 și, respectiv, 2006 mg/zi, adenozid de litiu - 1312, 1869, 1984 mg/zi. Rezultatele au arătat că acidul valproic a fost superior față de placebo și a fost în concordanță cu litiu.

Pentru a obține un efect mai rapid în mania acută, tratamentul poate începe cu o saturație de șoc (saturație) de 20 mg/kg. Într-un mic studiu deschis sa constatat că această tehnică a dus la o îmbunătățire semnificativă la 53% dintre pacienții cu tolerabilitate bună. Cu această tehnică, efectul apare la fel de repede ca și cu numirea haloperidolului. Un răspuns rapid face posibilă utilizarea aceluiași medicament atât pentru tratamentul acut, cât și pentru prevenire.

Nu au fost efectuate studii prospective controlate cu placebo privind eficacitatea acidului valproic în tratamentul profilactic al tulburării afective bipolare. Rezultatele studiilor deschise arată că valproatul este eficient în tratamentul pe termen lung și reduce numărul și intensitatea episoadelor afective. În studiu prospektivnomotkrytom, în care bylvklyuchen 101 pacienți cu tulburare bipolară tip I sau II, care au cicluri scurte, acid valproic efectivnoyv a fost 87%, ca tratament ostryhmaniakalnyh și stări mixte, și în tratament profilactic. La fel ca mulți alți agenți normotensivi, acidul valproic este mai eficient în prevenirea episoadelor maniacale și mixte decât episoadele depresive. Pe baza rezultatelor a patru studii deschise, doar 58 din 195 de pacienți (30%) cu un episod depresiv au prezentat o îmbunătățire semnificativă a tratamentului cu acid valproic.

Acidul valproic are avantaje față de litiu în tratarea pacienților cu cicluri scurte, manie mixtă sau disforică, manie secundară. Rămâne neclar dacă există diferențe de eficacitate între acidul valproic și litiu în tratarea pacienților cu manie „pură” și dacă au cicluri lungi.

Poate că interacțiunea acidului valproic cu ingredientele active care se leagă intens de proteinele plasmatice. În plus, acidul valproic este capabil să interacționeze cu medicamente care afectează coagularea sângelui. Spre deosebire de multe alte anticonvulsivante, valproatul nu este un inductor al enzimelor microsomale hepatice, deși poate inhiba metabolismul altor medicamente.

Acidul valproic este disponibil într-o varietate de forme și doze. O capsulă din sodiu Divalproex, constând din particule fine din membrană (Depakot streusel), conține 125 mg de ingredient activ, capsule de sodiu Divalprox cu eliberare întârziată (Depakot) 125, 250 și 500 mg. Acidul valproic (Depakin) este disponibil în capsule de 250 mg sau sub formă de soluție (250 mg/5 ml).

Carbamazepina

Carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) a fost utilizată în Europa pentru tratamentul epilepsiei și a sindroamelor paroxistice ale durerii, în special a nevralgiei trigeminale, încă din anii 1960. Eficacitatea sa în BIPAR a fost cunoscută pentru prima dată în 1971. În 1974, carbamazepina a fost aprobată în Statele Unite pentru tratamentul epilepsiei și ulterior pentru tratamentul nevralgiei trigemenului. Până în prezent, utilizarea carbamazepinei pentru tratarea tulburării bipolare nu a fost aprobată de FDA, deși acest medicament este utilizat pe scară largă în acest scop.

Structura chimică aparține familiei carbamazepine iminostilbenov și este similară cu structura antidepresivelor triciclice. Numeroase studii și-au demonstrat eficacitatea în convulsiile epileptice convulsive și psihomotorii generalizate. Proprietățile antispastice ale carbamazepinei, aparent, în raport cu capacitatea sa de a reduce și bloca răspunsul polisinagggichesky potențare post-tetanică. Mecanismul de acțiune al carbamazepinei în BPAR rămâne neclar, deși efectele antimanice ale medicamentului au încercat să explice acțiunea sa asupra canalelor de sodiu care controlează funcționarea sistemelor asociate cu acetilcolină, adenozin aspartat, dopamină, GABA, glutamat, Norepinefrina, serotonina, substanța P. Carbamazepina acționează, de asemenea, asupra sistemului „a doua operație”, reducând activitatea adenilat ciclazei și a guanilat ciclazei și a sistemului fosfoinozitolovoy.

Absorbția carbamazepinei după ingestie este foarte variabilă, în medie biodisponibilitatea sa este de 75-85%. Când medicamentul este luat sub formă de suspensie, concentrația sa în plasmă atinge maxim după 1,5 ore, cu comprimate standard după 4-5 ore și cu o formă cu eliberare lentă între 3 și 12 ore.

Eficacitatea carbamazepinei în tulburarea bipolară a fost demonstrată într-o serie de studii efectuate pe populații mici de pacienți, care au comparat-o cu eficacitatea placebo, a medicamentelor cu litiu și a antipsihoticelor. Conform acestor studii, monoterapia cu carbamazepină a fost eficientă în 50% din cazuri în mania acută, în timp ce litiul a fost eficient în 56% din cazuri, iar antipsihoticele au fost eficiente în 61% din cazuri. Cu toate acestea, diferențele în eficacitatea medicamentelor nu au fost semnificative statistic. Efectul carbamazepinei apare la fel de rapid ca în cazul neurolepticelor, dar puțin mai rapid decât în cazul litiului. La fel ca alte medicamente normotensive, carbamazepina este mai puțin eficientă pentru depresie; doar 30-35% dintre pacienți experimentează îmbunătățiri. Carbamazepina este deosebit de eficientă în tratarea BPAR cu ciclu scurt. Prezența ciclurilor scurte, a maniei mixte sau disforice permite un răspuns bun la carbamazepină. Lipsa îmbunătățirii în urma administrării oricărui alt anticonvulsivant nu înseamnă că carbamazepina este ineficientă.

Carbamazepina are un efect teratogen și crește riscul de defecte ale tubului neural, hipoplazie a plăcilor unghiei, defecte ale craniului facial și întârziere a dezvoltării în primul trimestru de sarcină.

Carbamazepina interacționează cu o serie de alte medicamente datorită capacității sale de a induce citocromul P450 (CYP3F4). O atenție deosebită trebuie acordată faptului că carbamazepina poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Alte medicamente utilizate pentru tratarea tulburării afective bipolare

Clozapina (Clozaril, Leponex, Azaleptin) și olanzapina (Ziprexa) sunt antipsihotice atipice despre care s-a raportat că sunt eficiente în mania acută. Cu toate acestea, necesitatea numărului de leucocite săptămânal în sânge (din cauza amenințării cu agranulocitoză) și a posibilelor efecte secundare ale limitei de utilizare a clozapinei, este prescrisă numai în tratamentul cazurilor rezistente de BPAR. Spre deosebire de clozapină, olanzapina nu necesită un test de sânge săptămânal și are un profil de efect secundar mai favorabil. Eficacitatea monoterapiei cu olanzapină în mania acută este în prezent investigată în studii controlate cu placebo. Doza terapeutică de olanzapină pentru mania acută este de obicei de 10-20 mg - doza completă poate fi administrată o dată la culcare.

Lamotrigina (Lamicatal) și gabapentina (Neurontin) sunt două anticonvulsivante de nouă generație care pot fi eficiente în manie, deși nu au fost încă efectuate studii controlate. Tratamentul cu aceste medicamente nu necesită monitorizarea concentrațiilor lor serice. Gabapentina este folosită pentru tratarea epilepsiei din 1993. În ciuda faptului că are o structură similară cu acidul y-aminobutiric, mecanismul acțiunii sale nu este complet clar. Biodisponibilitatea gabapentinei este de aproximativ 60%, deși scade odată cu dozele mai mari. Doar o mică parte din medicament se leagă de proteinele plasmatice (

Portalul iLive nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar cu titlu de referință și nu trebuie utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și îndrumările site-ului web. De asemenea, ne puteți contacta!