Tulburări extrarenale ale semnelor clinice ale bolii renale polichistice, screening și management -
rezumat
Introducere
Boala renală polichistică autosomală dominantă (boala renală polichistică autosomală dominantă, prescurtată cel mai adesea prin acronimul ADPKD care va fi utilizat aici) este cea mai frecventă dintre nefropatiile ereditare: are o prevalență estimată între 1/800 și 1/2500 și reprezintă 7 % din pacienții dializați din Elveția.
Trei gene sunt implicate în această boală: PKD1 (cu mutații ale acestei gene întâlnite în
85% din cazuri), PKD2 (
15% din cazuri) și o genă identificată recent, GANAB, reprezentând doar câteva cazuri până în prezent și care este adesea asociată cu afectarea ficatului. Boala asociată cu mutațiile PKD1 se caracterizează prin apariția timpurie a chisturilor și simptomelor și agravarea insuficienței renale mai repede decât cu afectarea genei PKD2.
Polichistinele, în virtutea localizării lor omniprezente, sunt implicate în reglarea mecanismelor celulare din alte țesuturi și organe, provocând leziuni extrarenale, demonstrate la pacienții cu ADPKD (figura 1). Acestea au o variabilitate mare în frecvența și severitatea lor și sunt adesea mai puțin cunoscute. Chisturile se pot forma în parenchimul hepatic, precum și în pancreas, vezicule seminale și în membrana arahnoidă și meningele. Afectarea non-chistică, care afectează țesutul conjunctiv, se manifestă în vasele de sânge (în principal arterele cerebrale cu formarea de anevrisme cerebrale), inima (hipertensiune arterială, hipertrofie ventriculară, patologie valvulară, revărsat pericardic) și abdomen (hernii ale perete, diverticuloză). Sunt de asemenea descrise leziunile pulmonare și osoase. Implicarea bolii extrarenale este adesea asimptomatică, dar duce la creșterea morbidității. Acest articol este axat pe gestionarea acestora în conformitate cu recomandările actuale.
Tulburări sistemice ale polichistozei
Implicarea chistică
Chisturi hepatice
Ele reprezintă cea mai frecventă manifestare extrarenală la pacienții care au mutații în genele PKD1, PKD2 și GANAB. Cu toate acestea, acest lucru trebuie diferențiat de boala hepatică polichistică izolată, fără implicare renală sau sistemică și care este legată de mutații în genele PRKCSH sau SEC63.
În ADPKD, studiile au arătat o corelație între severitatea leziunilor hepatice și cea a rinichilor, în special la femei. Prevalența chisturilor hepatice în ADPKD crește semnificativ odată cu vârsta, fiind de 58% la 15-24 de ani, 85% la 24-36 de ani și 94% la 35-46 de ani (screening RMN). 2 Afectarea hepatică afectează, în general, femeile la o vârstă mai mică decât bărbații, iar gravitatea daunelor este accentuată de sarcină, precum și de înlocuirea hormonilor în postmenopauză. Efectul estrogenului și FSH (hormonul foliculostimulant) pare să medieze apariția și creșterea chisturilor.
Un studiu recent a făcut posibilă asocierea genei GANAB cu boli renale polichistice și/sau boli hepatice, în special în familiile în care nu au fost găsite mutații în genele PKD1 și PKD2. 3 GANAB codifică subunitatea alfa a glucozidazei II și, dacă este mutată, determină absența maturării polichistinei-1 și pierderea prezenței polichistinelor-2 pe cilii primari ai celulelor. Mecanismul precis de reglare a complexului de policistină 1/2 de către GANAB nu este cunoscut.
Simptomele chisturilor hepatice sunt legate de efectul de masă cu compresia parenchimului hepatic și a structurilor adiacente, ceea ce poate duce la dureri cronice foarte debilitante și care necesită opioide, dispnee, senzație precoce de plenitudine, reflux gastroesofagian sau dureri de spate. Efectul de masă poate duce, de asemenea, la comprimarea venei cave, a venei portale sau a căilor biliare. Volumul ficatului poate deveni foarte mare în unele cazuri și poate amenința dieta acestor pacienți. Subnutriția urmează și pretereții supraviețuirea acestor pacienți care sunt adesea deja slăbiți de insuficiență renală.