Tulburări musculo-scheletice într-o societate de îmbătrânire

Bolile musculo-scheletice apar din ce în ce mai des din cauza unei societăți îmbătrânite, a supraponderabilității și a lipsei severe de exerciții fizice.

Rata mai mare a mortalității, obezitatea răspândită și lipsa frecventă de exerciții fizice cauzează tot mai mulți pacienți cu boli ale mușchilor, oaselor și articulațiilor. Pe lângă suferința pentru pacient, care este adesea asociată cu durerea, bolile musculo-scheletice au și consecințe economice considerabile, deoarece acestea duc la incapacitate de muncă și pensionare anticipată. În schimb, se dezvoltă opțiuni de tratament din ce în ce mai bune.

Bolile musculo-scheletice sunt foarte frecvente

În Europa există aproximativ 120 de milioane de oameni pentru care bolile musculo-scheletice - boli ale aparatului locomotor - îngreunează viața. Acestea includ

boli inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă sau miozita;
boli degenerative precum osteoartrita, osteoporoza sau sarcopenia,
sindroame ale durerii cronice precum durerile de spate și fibromialgia.

Bolile musculo-scheletice ocupă primul loc în analiza sarcinii bolii în țările dezvoltate. Din acest motiv, opțiuni terapeutice mai bune pot aduce o contribuție majoră la gestionarea consecințelor evoluțiilor demografice.

În cazul unor boli, distribuția inegală a frecvenței între sexe este izbitoare. Artrita reumatoidă are aproximativ trei ori mai multe șanse de a dezvolta femei decât bărbații. Pe de altă parte, spondilita anchilozantă, spondilita anchilozantă, apare de două ori mai des la bărbați decât la femei.

În artrita idiopatică juvenilă - cea mai frecventă boală reumatică la minori - există o distribuție diferită de gen în funcție de subtip. Pe de altă parte, osteoporoza apare mult mai frecvent la femei decât la bărbați de la vârsta de 50 de ani. Cauzele sunt încă în mare parte inexplicabile.

Noi ingrediente active pentru bolile reumatice

Pentru pacienții cu afecțiuni reumatice inflamatorii, opțiunile de tratament s-au îmbunătățit enorm în ultimii 20 de ani. În plus față de medicamentele chimice-sintetice clasice, în special biologicii au contribuit la acest lucru: un grup de ingrediente active bazate în principal pe anticorpi care intervin în diferite procese imune.

În ciuda gamei largi de alternative de terapie, nu toți pacienții cu boli reumatice inflamatorii pot fi ajutați în mod eficient. Pentru acești pacienți sunt în curs de dezvoltare noi anticorpi monoclonali și constructe imune în diferite formate, iar inhibitorii kinazei din terapia cancerului sunt testați.

Și în alte privințe, oncologia ar putea promova terapia bolilor autoimune în viitor, întrucât analizează celule efectoare similare și circuite de control în contextul imuno-oncologiei, dar dintr-o perspectivă diferită.

Există deja încercări reușite de a atenua procesele inflamatorii prin consolidarea celulelor T reglatoare cu interleukina-2. Acest lucru ar trebui să aducă în viitor ajutor pacienților cu lupus eritematos sistemic.

Punctele de plecare suplimentare pentru viitoarele terapii sunt microARN-urile din fibroblaste la locul inflamației - unele dintre ele sunt regulatori proinflamatori.

Potrivit unor experți, pentru a vindeca cu adevărat bolile reumatice inflamatorii, este necesar să se șteargă memoria imunologică patogenă a organismului. Celulele plasmatice cu memorie de lungă durată, care mențin inflamația prin eliberarea permanentă a autoanticorpilor, sunt susceptibile de a fi implicate în acest fenomen. Limfocitele cu memorie B și T ar putea contribui, de asemenea, într-un mod similar.

Este posibilă o decimare selectivă a celulelor de memorie de tipul celulelor B, T sau plasmă și arată, de asemenea, un efect pe durata aplicării, dar nu duce la eliberarea permanentă de terapie. Ar fi necesar să distrugeți toate celulele de memorie patogene - în mod ideal, totuși, protejând celulele de memorie fiziologice. De fapt, există primele abordări pentru o intervenție selectivă în memoria imună.

Boli musculo-scheletice: osteoartrita

Mult mai frecventă decât toate bolile inflamatorii este osteoartrita musculo-scheletică a articulațiilor: afectează mai mult de jumătate din toți copiii de 65 de ani. Astăzi poate fi tratat în mod esențial numai simptomatic sau prin înlocuirea chirurgicală a articulației afectate cu o endoproteză. Se caută terapii cauzale, cum ar fi medicamente care pot opri procesele de degenerare artrotică.

Înțelegerea proceselor celulare și moleculare în osteoartrita este în creștere. În condrocitele cartilajului articular, modelele de diferențiere embrionară sunt reactivate.

Faptul că chimiochinele solubile legate în cartilaj se pierd sub stres sau cu vârsta poate juca, de asemenea, un rol.

Punctele de plecare pentru noi terapii ar putea fi găsite aici. Cu toate acestea, dezvoltarea lor se confruntă cu provocarea specială conform căreia cel mai important simptom - durerea artritei - este slab asociată cu gradul de degenerare a cartilajului.

Injectarea factorului de creștere modificat genetic rhFGF18 este deja testată clinic. Acest lucru promovează proliferarea condrocitelor și indirect formarea mai multor matrice de cartilaj.

Tulburări musculo-scheletice: osteoporoză

În osteoporoză, echilibrul dintre pierderea osoasă și regenerarea osoasă este supărat. Acest lucru duce la reducerea masei osoase și la o micro-arhitectură deficitară. Pe de altă parte, sunt disponibile mai multe medicamente, dintre care unele încetinesc defalcarea și altele stimulează acumularea; cu toate acestea, niciunul dintre ei nu reface complet oasele rezistente.

În controlul homeostaziei osoase, s-ar putea găsi alte puncte de plecare pentru ingrediente active și mai eficiente. Inhibitorii proteazei catepsina K, de exemplu, intervin eficient în resorbția osoasă; Anticorpi care interceptează substanța mesager sclerostină (care acționează pentru a reduce creșterea osoasă); ar trebui să ajute la creșterea formării osoase.

Boli musculare

În timp ce bolile oaselor și articulațiilor primesc multă atenție, bolilor mușchilor li se acordă mult mai puțină atenție. Ele conduc, de asemenea, la o mulțime de suferințe individuale și la o povară mare asupra sistemului de sănătate.

Acest lucru se aplică, de exemplu, pentru miozita idiopatică. Această inflamație musculară cauzată de procesele autoimune poate fi controlată în majoritatea cazurilor cu terapie imunosupresivă convențională. Biologiile sunt utilizate în cazuri individuale. Situația terapeutică este mai dificilă cu distrofiile musculare - un grup eterogen clinic și genetic de boli ereditare.

Bolile duc la o pierdere progresivă a funcției musculare. O serie de terapii în curs de dezvoltare urmăresc să depășească defectele care stau la baza genei distrofinei:

prin abordări terapeutice bazate pe celule, terapie genetică bazată pe virus sau medicamente care influențează traducerea genei afectate (exon sărind sau oprind readthrough codon). Alții își propun să stimuleze creșterea musculară prin interferența cu căile metabolice și să reducă inflamația și fibroza din mușchi.

Sarcopenia

Sarcopenia, scăderea în principal a vârstei a mușchilor scheletici, are, de asemenea, o importanță crescândă. Sarcopenia poate apărea și în contextul bolilor sau al obezității. Efectele acestora sunt riscul crescut de căderi și fracturi, sensibilitatea la insulină redusă, calitatea vieții redusă, combinate cu o povară crescută asupra sistemului de sănătate.

Există încă o mulțime de lucrări de bază de făcut în cercetarea sarcopeniei. Criteriile de diagnostic sunt revizuite continuu pentru a putea înregistra diferitele fenotipuri de sarcopenie. Coeficientul de masă musculară și indicele de masă corporală a fost folosit recent ca posibilă măsură cea mai semnificativă din punct de vedere clinic pentru sarcopenie.

Shayan Senthelal; Jinpu Li; Amandeep Goyal; Pankaj C. Gupta; Mark A. Thomas. Artrită. StatPearls [Internet]. Ultima actualizare: 20 ianuarie 2020.