Tumori neuroendocrine și noi opțiuni de tratament
Opțiunile de terapie îmbunătățite permit acum un tratament mai eficient al tumorilor neuroendocrine, mai ales în tractul gastro-intestinal sau plămâni.
În prezent, tumorile neuroendocrine (NET) pot fi combătute cu un tratament mai eficient. Prin intervenție chirurgicală, noi medicamente și noile substanțe marcate radioactiv pentru radiații interne. Opțiunile terapeutice inovatoare pentru tumorile neuroendocrine, care apar mai ales în tractul gastro-intestinal și plămâni, încetinesc în mod eficient creșterea tumorii.
Tumori neuroendocrine
Tumorile neuroendocrine sunt creșteri rare care apar din celulele producătoare de hormoni, dintre care unele produc hormoni și le eliberează în sânge. Tumorile cresc lent și apar în principal în stomac, intestinul subțire și gros, anexele și plămânii.
În special, pacienții cu tumori neuroendocrine avansate ale tractului gastro-intestinal care nu mai pot fi îndepărtați chirurgical beneficiază de o nouă terapie țintită. Până în prezent, doar tratamentul cu preparate de depozit a hormonului inhibitor al creșterii somatostatină a ajutat acești pacienți.
Everolimus aprobat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine
De fapt, diferite substanțe noi profită de proprietățile biologice speciale ale tumorilor neuroendocrine. În consecință, ingredientul activ everolimus, de exemplu, blochează un punct central de comutare în celula tumorală care este responsabilă pentru diviziunea celulară și creșterea celulelor.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric de fază III, „RADIANT-4”, oamenii de știință au tratat cu succes 302 pacienți cu tumori neuroendocrine avansate ale tractului gastrointestinal sau plămânilor cu everolimus deoarece supraviețuirea fără progresie fără progresia bolii a fost realizată cu everolimus. Grup la unsprezece luni, comparativ cu 3,9 luni pentru grupul placebo.
Analogii Somatostatinei și Somatostatinei
Practic, tumorile neuroendocrine au așa-numiții receptori de somatostatină pe suprafața celulară. Hormonul somatostatină este produs în mod natural în organism și acționează ca un antagonist al hormonului de creștere, care poate reduce producția de hormoni în diferite celule ale corpului.
Așa-numiții analogi de somatostatină sunt folosiți ca terapie de primă linie la pacienții cu tumori neuroendocrine funcționale și tumori neuroendocrine intestinale în stadiul G1/G2. Aceste medicamente sunt concepute pentru a inhiba în mod specific și specific receptorii somatostatinei tumorilor neuroendocrine. Pe de o parte, se presupune că acestea încetinesc creșterea tumorii într-un mod antiproliferativ. Pe de altă parte, au un efect antiangiogenic împotriva vaselor de sânge legate de tumoră.
Concluzia este că tratamentul tumorilor neuroendocrine cu analogi de somatostatină este sigur și bine tolerat.
Terapia radioreceptorului peptidic
O altă inovație importantă și eficientă este așa-numita terapie cu radioreceptor peptidică (PRRT). Acest lucru face posibilă iradierea celulei tumorale din interior. Practic, receptorii stau pe suprafața celulelor tumorale. Aceste site-uri de legare pentru hormonul somatostatină sunt utilizate de radionuclid ca punct de andocare.
În consecință, radionuclidul este legat de un analog de somatostatină. Se andochează pe receptor și iradiază direct celulele tumorale într-o manieră țintită.
De exemplu, în studiul NETTER-1, la care au participat 230 de pacienți, cercetătorii din Europa și SUA au reușit recent să demonstreze în mod clar că terapia cu radioreceptor peptidică cu radionuclidul 177Lu-DOTATATE îmbunătățește supraviețuirea fără progresie la pacienții cu tumori neuroendocrine progresive ale intestinului subțire comparativ cu cele pure Administrarea de doze mari de analogi de somatostatină la pacienți a fost semnificativ crescută.
Terapia cu peptide radioreceptoare a adus o reducere semnificativă a tumorii la 19% dintre pacienți și a redus riscul de progresie a tumorii cu aproape 80% comparativ cu grupul de tratament exclusiv pentru medicamente.
În principiu, analogul somatostatinei marcat radioactiv DOTATOC se leagă de receptorii somatostatinei tumorilor neuroendocrine și emite radiații radioactive. La urma urmei, poate fi utilizat atât pentru diagnosticul, cât și pentru tratamentul acestor tumori.
De altfel, somatostatina este un hormon produs în hipotalamus, care este responsabil pentru eliberarea altor hormoni. De exemplu, hormonul de creștere, hormonul stimulator al tiroidei, ACTH, insulina, glucagonul, gastrina.
Opțiuni de tratament pentru metastaze hepatice la pacienții cu tumori neuroendocrine
Datorită procedurilor chirurgicale moderne care permit tratarea în condiții de siguranță a tumorilor multiple, bilaterale, mari și a le combina cu terapii extirpative, ablative și intervenționale, tot mai mulți pacienți cu tumori neuroendocrine și metastaze hepatice (LM) pot fi tratați cu succes.
Procedurile radiologice cu controlul imagistic ajută la terapia țintită a așezărilor tumorale individuale. Există diferite abordări pentru tratarea metastazelor hepatice. Acestea sunt chemoembolizarea transarterială, embolizarea, ablația prin radiofrecvență, termoterapia interstițială indusă de laser și crioterapia.
Ablația prin radiofrecvență este o tehnică care utilizează energia termică pentru a induce necroza coagulării, distrugând astfel celulele tumorale. Rezecția plus ablația prin radiofrecvență sunt din ce în ce mai utilizate la pacienții cu tumori neuroendocrine bilaterale și metastaze hepatice.
Rezecția se efectuează pe leziuni mari sau dominante, în timp ce ablația prin radiofrecvență este utilizată pentru tratarea leziunilor mici.
Studiile au arătat că embolizarea arterială hepatică, denumită de obicei embolizarea transarterială și chemoembolizarea transarterială, poate reduce dimensiunea tumorii și ameliora simptomele secreției hormonale excesive.
Literatură:
Gut P. Metastaze hepatice în tumorile neuroendocrine gastroenteropancreatice - metode de tratament. Prz gastroenterol. 2020; 15 (3): 207-214. doi: 10.5114/pg.2020.91501. Epub 2020 8 ianuarie. PMID: 33005265; PMCID: PMC7509904.
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E și colab. Faza 3 Proces de 177Lu-Dotatate pentru Tumorile Neuroendocrine Midgut. N Engl J Med. 2017; 376 (2): 125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427
Yao, James C., și colab.: Everolimus în tumorile neuroendocrine nefuncționale avansate (NET) de origine pulmonară sau gastrointestinală (GI): Eficacitatea și siguranța rezultă din controlul placebo, dublu-orb, multicentric, faza 3 RADIANT- 4 studiu. Congresul European al Cancerului; 25-29 septembrie; Viena, Austria (2015)