Tutun, canabis și ficat; FMC-HGE
Introducere
Impactul factorilor de mediu în timpul bolilor hepatice cronice a fost studiat inegal. Într-adevăr, deși rolul nociv al alcoolului este larg stabilit, fie ca agent cauzal, fie ca factor de comorbiditate, influența posibilă a fumatului sau a consumului de canabis a rămas mult timp nedeterminată, chiar dacă consumul acestor substanțe este larg răspândit. Astfel, în rândul adulților cu vârste cuprinse între 18 și 75 de ani, 29% dintre cei chestionați sunt fumători zilnici, însă cu o scădere semnificativă a prevalenței odată cu vârsta [1]. Dacă prevalența fumatului scade odată cu măsurile guvernamentale succesive puse în aplicare de la legea Evin, acest lucru nu este cazul canabisului, a cărui utilizare este în creștere în Franța, ca și în restul Europei, cu o prevalență consumatorii obișnuiți atingând 6,3 % între 18 și 25 de ani și 1,3% între 18 și 44 de ani [2].
Un număr tot mai mare de studii sugerează acum că tutunul și canabisul sunt factori de comorbiditate care trebuie luați în considerare în gestionarea generală a pacienților cu boli hepatice cronice. Această lucrare va fi descrisă după un scurt memento al fiziopatologiei fibrogenezei în afecțiunile hepatice cronice.
Mecanisme de fibrogeneză în afecțiunile hepatice cronice
Fibrogeneza hepatică se caracterizează prin acumularea unei matrici extracelulare cu compoziție modificată în parenchimul hepatic care perturbă progresiv arhitectura lobulului [3]. Rezultă dintr-un proces de vindecare exagerată a țesutului care combină o creștere a sintezei componentelor matricei și un eșec al mecanismelor normale de degradare a acestor molecule. Fibrogeneza este declanșată ca răspuns la atacul cronic al ficatului, în general la originea activității necrotico-inflamatorii care afectează predominant hepatocitele (alcool, virus, sindrom dismetabolic), dar și celulele biliare (ciroză biliară primară, colangită sclerozantă). Celulele stelate ale ficatului și miofibroblastele spațiilor portal joacă un rol crucial în acest fenomen. Sub acțiunea citokinelor produse de celulele reacției inflamatorii, aceste celule suferă un proces de transformare fenotipică în miofibroblaste caracterizat în special de proprietăți mitogene crescute care duc la acumularea lor în zonele de necroză, precum și prin producerea proteinelor constituind fibroză și molecule care blochează degradarea acestei fibroze [3].
Tutun și ficat
»Impactul asupra fibrozei
Există multe argumente în favoarea unui rol profibrogen al tutunului în diferite organe. Astfel, dincolo de impactul binecunoscut asupra aterosclerozei, s-a demonstrat o relație semnificativă între fumat și progresia fibrozei în nefroangioscleroză [4].
Impactul tutunului asupra fibrogenezei tocmai a fost evidențiat în timpul cirozei biliare primare [10] într-un studiu retrospectiv la 2 cohorte independente de pacienți care prezintă un risc relativ de 13,3 de fibroză avansată la pacienți. Cu antecedente de fumat ≥ 10 ani-pachet.
În rezumat, deși aceste studii ridică critici metodologice, în special datorită naturii lor retrospective frecvent, rezultatele sunt în general convergente și sugerează că tutunul accelerează evoluția fibrozei în hepatita cronică C și în ciroza biliară primară. Mecanismele implicate, în special efectele proinflamatorii indirecte și/sau directe asupra fibrogenezei, rămân nedeterminate. Printre ipotezele de explorat, o creștere a producției de citokine proinflamatorii [11], un impact al stresului oxidativ indus de tutun [12] sau rolul rezistenței la insulină determinat de utilizarea tutunului [13]. De asemenea, rămâne de stabilit dacă acest impact dăunător al tutunului este general pentru toate bolile hepatice cronice.