Un model murin de protocol de gastrectomie cu mânecă verticală (tradus în germană)
rezumat
Următoarele descriu performanța gastrectomiei cu mânecă verticală la șoareci. Acesta este un tip de intervenție chirurgicală de slăbire care îndepărtează aproximativ 70% din stomac.
Abstract
Introducere
Am validat un model de șoarece al VSG, pe care l-am aplicat diferitelor modele de șoareci modificate genetic pentru a studia mecanismele prin care operația obezității îmbunătățește comorbiditățile obezității, cum ar fi diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială și cancerul colorectal 10, 11, 12. Modelele de rozătoare permit controlul experimental și capacitatea de a utiliza manipularea genetică sau farmaceutică pentru a defini rolul anumitor gene sau căi de interes. Ne concentrăm în primul rând pe VSG, deoarece VSG este cea mai frecventă procedură bariatrică efectuată în clinica din Statele Unite 13. VSG este, de asemenea, un model chirurgical simplu, cu mai puține modificări anatomice în comparație cu alte proceduri, cum ar fi bypassul gastric Roux-En-Y sau diversiunea biliopancreatică.
Modelul nostru de șoareci de VSG a recapitulat următoarele efecte ale intervenției chirurgicale bariatrice observate la om: pierderea în greutate, aportul redus de alimente, îmbunătățirea reglării glucozei, îmbunătățirea funcției insulelor, creșterea secreției post-prandiale de tip peptid 1 de tip glucagon (GLP-1), tensiunea arterială și creșterea acidului biliar circulant Concentrațiile 10, 11, 12, 13, 14, 15 reduse. Prin urmare, acesta este un model ideal pentru a studia mecanismele dependente de greutatea corporală și independente prin care VSG îmbunătățește sau rezolvă complicațiile obezității. În plus, este un model de încredere care poate fi combinat cu alte intervenții chirurgicale, astfel încât să existe o perspectivă mecanicistă mai mare 12 pentru studierea efectelor VSG în diferite boli.
Abonament necesar. Vă rugăm să recomandați JoVE bibliotecarului dvs.
Protocol
Toate protocoalele experimentale au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Cornell.
1. Pregătirea preoperatorie
NOTĂ: Șoarecii studiați sunt de obicei obezi pe un fond indus de dietă C57BL pentru a face studii relevante din punct de vedere translațional pentru obezitatea umană și rezistența la insulină. Șoarecii masculi și femele pot fi examinați așa cum este descris în pașii de mai jos.
2. Proceduri de gastrectomie cu manșon vertical și simulări
3. Îngrijirea și măsurătorile postoperatorii ale șoarecilor
Abonament necesar. Vă rugăm să recomandați JoVE bibliotecarului dvs.
Rezultate reprezentative
Procesele de farsă și sticlă securizată laminată sunt prezentate în Figura 1afișate. Figura 1A arată unde linia de sutură va fi așezată de-a lungul pereților stomacului în timpul procedurii simulate. Aceeași zonă este locul în care stomacul este tăiat în timpul intervenției chirurgicale VSG. Figura 1 b prezintă rămășița tubulară a stomacului rămasă după efectuarea VSG.
Statistica și analiza datelor
Datele sunt prezentate ca medie ± Datele SEM au fost analizate de ANOVA utilizând Tukey Posttest sau Student t-test așa cum este indicat. Diferențele au fost semnificative în comparație cu Figura 2A-B, * P Figura 3A-B, P Figura 3 C, P ilustrație 3D, * Se vede P 9, 17, 18, 19.
Discuţie
Chirurgia bariatrică este cel mai eficient tratament pe termen lung pentru obezitate și duce la alte beneficii pentru sănătate, cum ar fi rate ridicate ale diabetului de tip 2 și remisiunea hipertensiunii arteriale 1, 9, 15. Modelele murine de chirurgie bariatrică oferă un instrument puternic pentru identificarea mecanismelor prin care chirurgia bariatrică determină îmbunătățiri rapide și marcate ale complicațiilor obezității. În plus, modelele murine de chirurgie bariatrică oferă o ultimă paradigmă pentru studiul biologiei de bază prin care intestinul reglează diferite procese, precum metabolismul, funcția cardiovasculară și carcinogeneza 10, 11, 12 .
Modelele murine de chirurgie bariatrică oferă un instrument important pentru a studia mecanismele prin care chirurgia bariatrică produce pierderea în greutate și conferă beneficii pentru sănătate. În plus, modelele bariatrice oferă o paradigmă nouă pentru a studia modul în care intestinul se interacționează cu alte procese fiziologice din corp. Aici este descris un model de VSG care a fost validat anterior și recapitulat pe mulți pentru un efect la om conform VSG 10, 11, 12. În plus, este un model versatil care poate fi combinat cu succes cu alte metode chirurgicale pentru evaluarea diferitelor procese ale bolii și/sau evaluare mecanistică detaliată suplimentară 12.
Abonament necesar. Vă rugăm să recomandați JoVE bibliotecarului dvs.
Dezvăluiri
Autorii nu declară niciun conflict de interese, cu excepția Dr. Cummings susținut financiar de Eli Lilly și companie.
Mulțumiri
Această cercetare a fost susținută de NIH/NCI R21CA195002-01A1, președintele Consiliului pentru femei Cornell și SUNY Graduate Diversity Fellowship. Dr. Cummings Laboratory a primit, de asemenea, finanțare în perioada proiectului de la Cornell Comparative Cancer Biology Training Program și Eli Lilly and Company.