Utilizator Vanessa DesjardinsBrouillonsAmyloidosis - Wikimedica

rezumat

1. Introducere
2 Etiologie
3 Epidemiologie
4 Fiziopatologie
5 Histopatologie
6 Istorie și fizică
7 Evaluare
- 7.1 Identificarea clonelor plasmatice [4]
- 7.2 Secvențierea genelor [4]
8 Tratament/Management
9 Diagnostic diferențial
10 Prognostic
11 Complicații
12 Consultații
13 Rezultate îmbunătățite ale echipei de îngrijire a sănătății
14 Întrebări
15 cifre

1 Introducere [editați | w]

Amiloidoza, numită și amiloidoza, este o boală eterogenă care rezultă din depunerea de agregate toxice proteice fibrilare beta-insolubile în diferite țesuturi. Amiloidoza poate fi dobândită sau moștenită. Boala poate fi localizată sau sistemică. Amiloidul se poate acumula în ficat, splină, rinichi, inimă, nervi și vase de sânge, provocând diverse sindroame clinice, inclusiv cardiomiopatie, hepatomegalie, proteinurie, macroglosie, disfuncție autonomă, vânătăi, neuropatie, insuficiență renală, hipertensiune și anomalii ale corneei și vitroase. [1] [2] [3] [4]

Anterior, mai multe sisteme de clasificare au fost concepute pentru a clasifica diferitele tipuri de amiloidoză. În timpurile moderne, a fost clasificat în funcție de analiza chimică a entităților clinice amiloide. Amiloidoza poate fi clasificată în funcție de etiologia sistemică, ereditară, a sistemului nervos central, ocular și localizat. Cu toate acestea, cele mai frecvente tipuri sunt AL, AA, ATTR (proteina de transport amiloid transtiretinic) și amiloidoza asociată dializei (tip beta2M). [4]

În amiloidoza AL, "A" reprezintă amiloid urmat de proteina fibrilară asociată, "L" înseamnă lanț ușor de imunoglobulină sau fragment de lanț ușor. În amiloidoza AA, a doua A reprezintă proteina amiloidă serică A. [5] [6] [4]

2 Etiologie [editați | w]

Cele mai frecvente cauze ale amiloidozei sunt amiloidoza (AL), amiloidoza ATTR și amiloidoza reactivă (AA) din cauza bolilor inflamatorii cronice, cum ar fi infecțiile cronice și artrita reumatoidă. Amiloidoza AL este dobândită și este cauzată de o clonă mică de celule plasmatice care produce lanțuri ușoare amiloidogene pliate greșit care sunt depuse în diferite organe și țesuturi. [7] [8] [4]

Amiloidoza AA este asociată cu diferite afecțiuni inflamatorii cronice, cu infecții microbiene cronice sau locale și rareori cu neoplasme. AA este cel mai frecvent tip de amiloidoză sistemică. Cu toate acestea, incidența sa variază între grupuri etnice. [9] [4]

3 Epidemiologie [editați | w]

Amiloidoza AL are o incidență de 1 caz la 100.000 de ani-persoană în țările occidentale. În Statele Unite, există aproximativ 1.275 până la 3.200 de cazuri noi pe an. Proporția anuală a cazurilor noi cu LA este de 78%. [4]

Amiloidoza familială asociată cu transtiretină (ATTR) este un tip mai puțin frecvent de amiloidoză sistemică cu o incidență necunoscută, dar aproximativ 10% până la 20% din cazurile diagnosticate în centrele terțiare sunt secundare amiloidozei ATTR. Dintre aceste cazuri, șapte la sută sunt ereditare și rezultă din transtiretina mutantă (mATTRm) și aproximativ șase la sută corespund amiloidozei ATTRwt de tip sălbatic dobândite, legate de vârstă. ATTRwt este văzut mai frecvent la bărbați și a fost cunoscut anterior ca amiloidoză sistemică senilă. Amiloidoza secundară sau AA reprezintă 6% din toate cazurile de amiloidoză diagnosticate în fiecare an. Amiloidoza AA este un proces dobândit și reactiv datorat inflamației cronice. [10] [11] [4]

4 Fiziopatologie [editați | w]

Douăzeci și una de proteine diferite au fost identificate ca agenți amiloidogeni. Polipeptidele pot presupune alte stări greșite, făcându-le predispuse la agregare. Există mai multe procese prin care apare îndoirea precursorilor de proteine. Proteina poate fi în mod inerent susceptibilă de a obține o conformație patologică cu îmbătrânirea, așa cum se observă la pacienții cu amiloidoză transtiretinină de tip sălbatic sistemică senilă. Poate apărea și atunci când există o concentrație serică ridicată de precursori ai proteinelor, așa cum se observă la pacienții cu hemodializă pe termen lung, cu niveluri crescute de beta-2-microglobulină. [4]

În amiloidoza moștenită, înlocuirea aminoacizilor individuali poate duce la proteine amiloidogene pliate greșit care pierd funcția biologică a proteinelor native și, la rândul lor, agregate. Remodelarea proteolitică a proteinelor precursoare beta-amiloide a fost identificată în boala Alzheimer. La pacienții cu amiloidoză AA, amiloidul seric A, un reactiv de fază acută, este depus în diferite țesuturi. [4]

Variantele amiloidogene ale diferitelor proteine precursoare sunt termodinamic mai puțin stabile, ducând la disocierea tetramerilor în monomeri în cazul transtiretinei și la o destabilizare a structurii terțiare ducând la conformatori parțial pliați în cazul lizozimului. Monomerii transtiretinici și conformatorii lizozimului parțial pliați tind să se agregeze și să se asambleze în fibrile. Reziduurile încărcate joacă, de asemenea, un rol în modularea agregării folosind forțe de respingere, rezultând o desfășurare parțială, făcând proteina susceptibilă la atacul proteazei și eliberarea polipeptidelor amiloidogene. Acesta este cazul gelsolinului, o proteină amiloidogenă care provoacă amiloidoză sistemică. [4]

PH scăzut, temperaturi crescute, proteoliză limitată, osmoliți și ioni metalici pot modifica structura tridimensională a proteinelor prin deplasarea echilibrului spre starea amiloidogenă. Mecanismul deteriorării țesuturilor în amiloidoză implică modificarea arhitecturii țesuturilor, interacțiunea cu receptorii de suprafață celulară, inflamația cauzată de depunerea proteinelor amiloide, stresul oxidativ și activarea apoptozei. [12] [13] [14] [4]

5 Histopatologie [editați | w]

O caracteristică de diagnostic și diferențiere a amiloidozei este birefringența verde-mar a amiloidului pe colorarea roșie Congo. În afară de aceasta, proteina amiloidă are un aspect amorf eozinofil atunci când este observată cu colorare hematoxilină și eozină. Atunci când este analizat prin difracție de raze X, acesta prezintă o structură de foaie plisată beta.

6 Istorie și fizică [editați | w]

Caracteristicile clinice ale amiloidozei variază în funcție de tipul de fibrile amiloide responsabile. Amiloidoza sistemică (AA) poate duce la insuficiență cardiacă cu hipertrofie ventriculară stângă la ecocardiografie cu EKG standard sau de joasă tensiune. Pot fi prezente hepatomegalie, sindrom nefrotic, macroglosie, hipotensiune ortostatică, echimoză și neuropatie autonomă și periferică. Sindromul tunelului carpian, șchiopătarea maxilarului și depozitele articulare de amiloid pot fi, de asemenea, o manifestare a amiloidozei sistemice. În amiloidoza secundară (AA), se pot observa hepatosplenomegalie, proteinurie, insuficiență renală și ortostază. Debutul amiloidozei ATTR apare la vârsta mijlocie și se manifestă prin neuropatie periferică și autonomă, cardiomiopatie și opacități vitroase. Beta-amiloidoza amiloidă este localizată în sistemul nervos central și se prezintă ca boală Alzheimer sporadică și îmbătrânire. [15] [16] [4]