Valproat de sodiu - aplicare, efecte, efecte secundare lista galbenă
Ingredientul activ valproat (valproat de sodiu) este sarea acidului valproic și aparține grupului de ingrediente active numite anticonvulsivante. Anti-epilepticul funcționează prin creșterea activității GABAergic și este utilizat pentru a trata convulsiile generalizate.
cerere
Valproat este utilizat pentru tratarea:
- convulsii generalizate sub formă de absenteism, convulsii mioclonice și convulsii tonico-clonice
- convulsii focalizate și secundare generalizate
În combinație, valproatul este, de asemenea, utilizat pentru a trata:
- convulsii parțiale cu simptomatologie simplă și complexă, precum și convulsii parțiale cu generalizare secundară, dacă aceste tipuri de convulsii nu răspund la tratamentul antiepileptic obișnuit
- Tratamentul episoadelor maniacale în tulburarea bipolară atunci când litiul este contraindicat sau nu este tolerat.
Tipul aplicației
Valproat este disponibil pe piața germană sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, deoarece acțiunea cu eliberare prelungită evită concentrațiile maxime de acid valproic în sânge și atinge un nivel mai uniform de ingredient activ în sânge pe tot parcursul zilei.
farmacologie
Farmacodinamică (efect)
Acidul valproic blochează canalele de sodiu și calciu dependente de tensiune și duce la o creștere a disponibilității GABA prin inhibarea degradării și stimularea sintezei. Prin aceste efecte, acidul valproic prezintă efecte anti-epileptice.
Farmacocinetica
Absorbţie
După ingestia orală, valproatul este absorbit rapid și aproape complet în tractul gastro-intestinal. Galenica formei de dozare este un factor decisiv în determinarea momentului în care se atinge concentrația serică maximă.
distribuție
O concentrație serică de 50 până la 100 μg/ml corespunde intervalului terapeutic mediu. Peste 100 μg/ml, sunt de așteptat reacții adverse și chiar intoxicație. Starea de echilibru este de obicei atinsă în decurs de 3 până la 4 zile.
Volumul de distribuție este dependent de vârstă și este de obicei de la 0,13 la 0,23 l/kg greutate corporală, la persoanele mai tinere de 0,13 până la 0,19 l/kg greutate corporală.
90 până la 95 la sută din acidul valproic este legat de proteinele plasmatice (în special albumina). Legarea proteinelor scade odată cu dozele mai mari. La pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu disfuncție renală sau hepatică, legarea proteinelor plasmatice este redusă, motiv pentru care pot exista concentrații crescute ale substanței active libere.
Biotransformare
Biotransformarea are loc prin glucuronidare și oxidare. Aproximativ 20% din doza administrată apare ca ester glucuronid în urină. Există mai mult de 20 de metaboliți, dintre care cei din oxidarea omega sunt considerați hepatotoxici. Mai puțin de 5% din doza aplicată de acid valproic apare neschimbată în urină. Metabolitul principal este acidul 3-ceto-valproic, din care 3 până la 60% este eliminat renal.
Valproatul nu are niciun efect inductor asupra enzimelor hepatice.
eliminare
Clearance-ul plasmatic într-un studiu cu pacienți cu epilepsie a fost de 12,7 ml/min. La persoanele sănătoase este de 5 până la 10 ml/min.
Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului valproic la voluntarii sănătoși este de 17,26 ± 1,72 ore.
Dacă se iau alte medicamente în același timp (de exemplu, primidonă, fenitoină, fenobarbital și carbamazepină), timpul de înjumătățire scade la valori cuprinse între 4 și 9 ore, în funcție de inducerea enzimei.
La nou-născuți și copii până la 18 luni, timpul de înjumătățire plasmatică este cuprins între 10 și 67 de ore. Cele mai lungi perioade de înjumătățire au fost observate imediat după naștere, peste 2 luni valorile se apropie de cele ale adulților.
dozare
Doza zilnică trebuie determinată și controlată individual de către medicul curant.
În monoterapie, doza inițială este de obicei de 5 până la 10 mg acid valproic/kg greutate corporală. Doza zilnică este apoi crescută treptat la fiecare 4 până la 7 zile cu aproximativ 5 mg acid valproic/kg greutate corporală până la atingerea unei doze care controlează convulsiile.
Efecte secundare
Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 1/10) la tratamentul cu valproat includ:
- Hiperamonemia
- tremur
- Greaţă
Interacțiuni
Cu următoarele ingrediente active sau grupuri de ingrediente active pot exista interacțiuni cu utilizarea simultană:
Contraindicație
- Hipersensibilitate la ingredientul activ
- Antecedente personale sau familiale de boli hepatice, precum și disfuncții hepatice și pancreatice severe
- Disfuncție hepatică cu rezultat fatal în timpul terapiei cu acid valproic la frați,
- porfirie hepatică
- Tulburări de sângerare
- Boli mitocondriale cauzate de mutații ale genei de bază care codifică enzima mitocondrială polimerază gamma (POLG), cum ar fi sindromul Alpers-Huttenlocher, și la copiii cu vârsta sub 2 ani suspectați de a avea o boală legată de POLG constă
- tulburări cunoscute ale ciclului ureei
Sarcina/alăptarea
Datorită potențialului teratogen ridicat și a riscului de tulburări de dezvoltare, valproatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Valproatul este excretat în laptele matern la o concentrație cuprinsă între 1 și 10 la sută din nivelul serului matern. Tulburările hematologice au fost demonstrate la nou-născuții/copii alăptați de la mame tratate.
Capacitatea de a conduce
La începutul terapiei cu valproat, somnolența și/sau confuzia pot schimba capacitatea de a reacționa, astfel încât capacitatea de a conduce vehicul sau de a folosi utilaje este afectată.
Sugestii
diabetic
Deoarece acidul valproic este parțial metabolizat în corpuri cetonice, ar trebui luată în considerare o posibilă reacție fals pozitivă la un test pentru excreția corpului cetonic la diabeticii cu cetoacidoză suspectată.
Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.