Virusul Epstein-Barr în lista galbenă precoce a sclerozei multiple
Dovezile pentru o legătură între o infecție cu virusul Epstein-Barr și dezvoltarea sclerozei multiple au fost coroborate de un studiu de seroprevalență în care 100% dintre pacienții cu scleroză multiplă timpurie au fost seropozitivi.
fundal
Virusul Epstein-Barr (EBV) este foarte răspândit în populație: de la vârsta de 40 de ani, se spune că aproximativ 98% dintre oameni sunt infectați cu EBV. În timp ce infecțiile cu EBV sunt de obicei asimptomatice în copilărie, ele pot duce la mononucleoză infecțioasă (febra glandulară a lui Pfeiffer) la adolescenți și adulți. Ca virus al herpesului, EBV persistă și pe viață după infecție și poate fi reactivat în caz de imunosupresie. Se suspectează că este implicat în dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer și boli autoimune, inclusiv scleroza multiplă (SM).
EBV și MS
Există dovezi consistente că există o legătură între infecția cu EBV și SM. Prin urmare, s-a emis ipoteza că SM ar putea fi privită ca o complicație rară și tardivă a infecției cu EBV. De fapt, între 98-100% dintre pacienții cu SM au fost EBV pozitivi în diferite studii. Având în vedere seroprevalența EBV relativ ridicată și cu vârsta în creștere la populația generală, însă, seroprevalența EBV ridicată nu indică neapărat o legătură între infecția EBV și SM.
Pacienții seronegativi cu SM slăbesc dovezile
Dacă există o asociere directă între infecția cu EBV și SM, fiecare pacient cu SM ar trebui să fie seropozitiv. Cu toate acestea, în studiile anterioare, pacienții individuali cu SM au fost testați seronegativ. Cu toate acestea, criteriile de includere ale studiilor au fost eterogene, astfel încât nu se poate exclude faptul că unii dintre participanții la studiu nu au suferit de SM. În plus, seropozitivitatea EBV stabilită a unui pacient depinde și de sensibilitatea și specificitatea imunotestului utilizat. S-a observat că seroprevalența EBV la pacienții cu SM a fost mai aproape de 100% în ceea ce au fost probabil studiile mai robuste (criterii stricte de incluziune și efectuarea a două teste complementare).
Căutarea sistematică a pacienților seronegativi cu SM
Pentru a consolida dovezile unei legături între infecția cu EBV și boala MS, Rețeaua de competență legată de boală a sclerozei multiple (KKNMS) a conceput un studiu de seroprevalență în cooperare cu diferite centre germane. În acest scop, au fost recrutați participanți la studiul național de cohortă din Germania care au fost diagnosticați cu SM timpurie fie sub forma unui sindrom izolat clinic (CSI), fie a sclerozei multiple recidivante-remitente (RRMD).
Stabilirea obiectivelor
Scopul studiului a fost de a determina prevalența anticorpilor împotriva virusului Epstein-Bar (EBV) la o cohortă de pacienți cu scleroză multiplă timpurie (SM).
Metode
Studiul a fost realizat ca parte a studiului național de cohorte din Germania. Acesta este un studiu prospectiv de cohortă cu pacienți cu SM precoce. Criteriile de includere ale studiului național de cohortă sunt relativ stricte. Criteriile de includere pentru studiul parțial curent au fost prezența unui CSI sau a unui SMRM timpuriu. Ca parte a studiului, serurile a 901 de participanți au fost testate pentru prezența anticorpilor împotriva antigenului nuclear al EBV (EBNA-1) și a antigenului capsidei virale EBV (VCA).
Investigații
În primul rând, serurile diluate ale tuturor participanților au fost examinate pentru anticorpi împotriva EBNA-1 și VCA utilizând un test imunochimic luminos. Participanții cu un rezultat seronegativ au fost testați din nou. În al doilea test, serul nediluat a fost examinat cu imunoblot EBV IgG. Pentru comparație, o analiză retrospectivă a seroprevalenței EBV a fost efectuată într-o cohortă de pacienți formată din 16.163 de persoane de la Clinica Universității Charité, Berlin. Cohorta Charité a fost testată pentru EBV din diverse motive.
Rezultate
Pacienții cu SM au avut 27-40 (medie 30) ani. Cohorta comparativă avea 0-79 de ani. Folosind imunoanalize de chimiluminiscență, au fost identificați 839/901 participanți la studiul național de cohortă cu anticorpi CIS sau RRMS EBNA-1. La 45 din cei 62 de pacienți fără anticorpi EBNA-1 din CLIA, anticorpii VCA ar putea fi detectați de CLIA. În imunoblotul EBV IgG ulterior, anticorpii EBV au fost de asemenea detectați la cei 17 pacienți care păreau seronegativi în CLIA. Participanții la cohorta națională s-au dovedit a fi seropozitivi cu 100% EBV. În grupul de comparație Charité, seroprevalența EBV a crescut odată cu vârsta indivizilor până la o valoare de 98%, dar nu a ajuns niciodată la 100%. În grupul de vârstă al pacienților cu SM precoce, aproximativ 95% din cohorta de comparare au fost seropozitive.
Concluzie
Datorită utilizării pe scară largă a EBV, este dificil să se demonstreze o legătură directă între infecția cu EBV și dezvoltarea sclerozei multiple. În studiul de față, seroprevalența de 100% a EBV la pacienții relativ tineri cu SM timpurie comparativ cu o seroprevalență de doar 95,2% din aceeași grupă de vârstă a unei cohorte de comparație întărește dovezile că o infecție cu EBV este responsabilă pentru dezvoltarea SM Boala ar putea fi implicată. Autorii recomandă ca studiile viitoare să se concentreze asupra clarificării potențialelor patomecanisme care conduc la apariția sclerozei multiple după o infecție cu EBV.