Virusurile oncolitice în melanom - MedMix
Virușii oncolitici sunt acum testați pentru posibila utilizare terapeutică în diferite tumori.
Virușii cu un ciclu de replicare litică pot distruge celulele pe care le-au infectat pe măsură ce se înmulțesc. Acest lucru cauzează de obicei deteriorarea organismului gazdă. Cu toate acestea, în experimentele efectuate pe animale cu virusul vaccinia, care a fost utilizat ca vaccin viu împotriva variolei, sa observat deja la începutul secolului al XX-lea că celulele canceroase infectate sunt, de asemenea, afectate de acest efect litic și că virusurile oncolitice pot opri creșterea tumorilor prin infecție.
De atunci, o sub-zonă de cercetare virologică s-a ocupat de problema dacă virusurile și efectul de distrugere a celulelor pe care le mediază pot fi utilizate în mod special pentru combaterea malignităților. În ultimii ani, un astfel de tratament pentru melanom a făcut progrese decisive, pe care am dori să le luăm ca o oportunitate de a raporta despre terapia cu virus oncolitic.
Virusurile oncolitice împotriva celulelor canceroase
Pentru a utiliza un virus pentru a trata celulele canceroase, virusurile oncolitice trebuie mai întâi să lizeze celulele infectate. Modificarea genetică poate crește apoi tropismul pentru celulele canceroase, astfel încât să fie infectate cât mai puține celule sănătoase. În plus, virusurile oncolitice pot fi modificate într-o asemenea măsură încât capacitatea lor de a provoca boli este slăbită.
Unele celule canceroase au mecanisme pentru a se sustrage recunoașterii de către sistemul imunitar. Prin urmare, capacitatea virusurilor de a declanșa o reacție imună împotriva celulelor canceroase infectate este, de asemenea, consolidată. Din această cauză, virusurile oncolitice pot provoca, de asemenea, un nou marcaj și astfel revitalizarea reacției imune celulare împotriva tumorii prin infecție.
Talimogen laherparepvec - T-Vec: Viruși oncolitici de succes în melanom
Virusul utilizat în tratamentul cu succes al melanomului este un virus herpes simplex tip 1 care a fost modificat genetic tocmai în acest sens și denumirea Talimogen laherparepvec (T-Vec, Imlygic®)
primit. Virusurile oncolitice au fost injectate local direct în melanomul pielii.
Interesant este faptul că atunci când T-Vec a fost utilizat pentru prima dată în studiile de fază I și faza II la pacienții cu melanom avansat și nerezecabil, s-au observat rate bune de răspuns, în sensul stabilizării sau regresiei leziunilor tumorale de cel puțin 6 luni. La unii dintre pacienți, activarea imună mediată de virus a condus probabil chiar la o scădere temporară a metastazelor viscerale în plămâni, ficat și alte organe.
Într-un studiu amplu, randomizat, deschis, de fază III, cu 436 de pacienți cu un stadiu avansat al bolii, a fost apoi confirmat efectul pozitiv al terapiei cu virus oncolitic cu T-Vec (Andtbacka RH și colab., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). La 16,3% dintre pacienții tratați cu virusul a existat o regresie a leziunilor care a durat cel puțin 6 luni, în timp ce doar 2,1% dintre pacienții din grupul de control au prezentat o îmbunătățire a bolii.
Aceste rezultate au condus ulterior la aprobarea T-Vec ca prima terapie cu virus oncolitic din SUA și Europa, care este acum disponibilă pentru pacienții cu melanom inoperabil în stadii avansate ale bolii. T-Vec este acum testat în combinație cu alte variante de imunoterapie. Scopul este de a depăși epuizarea sistemului imunitar cauzată de tumoare, în plus față de stimularea imună locală mediată de virus, cu stimulatori imuni cu acțiune sistemică.
perspectivă
Sperăm că această primă terapie aplicabilă din punct de vedere clinic cu un virus modificat genetic este doar un pionier. Între timp, un număr mare de viruși diferiți sunt testați în studiile de fază I și II pentru o posibilă utilizare ca terapie pentru diferite tumori, în unele cazuri cu rezultate intermediare deja promițătoare. În orice caz, rezultatele studiului publicate până acum susțin faptul uimitor că virusurile care, ca variante sălbatice, dăunează gazdei, pot fi transformate în agenți terapeutici eficienți prin utilizarea țintită a ingineriei genetice.
Departamentul de virologie la Universitatea de Medicină din Viena.