Vizualizare modernă a mecanismelor patogenetice ale hiperuricemiei Competent asupra sănătății
Articol expert medical
Guta - boala sistemică tofusnoe caracterizată prin depunerea cristalelor de sodiu monourata în diferite organe și țesuturi în curs de dezvoltare și, prin urmare, inflamație la pacienții cu hiperuricemie cauzată de factori de mediu și/sau genetici. Esențială pentru patogeneza gutei este încălcarea metabolismului acidului uric (purină) și creșterea conținutului de acid uric în sânge (CD). În centrul metabolismului acidului uric se află supraproducția și scăderea secreției rinichilor. În același timp, doar 10% dintre pacienții cu gută primară au încălcări numai ale formării endogene a acidului uric. La restul pacienților, principalul factor în formarea hiperuricemiei este o perturbare a excreției acidului uric de către rinichi.
În plus față de înfrângerea sistemului musculo-scheletic al gutei, prezența manifestărilor viscerale este caracteristică, inclusiv nefropatia uratică. Nefropatia uratică este o variantă a nefritei cronice tubulointerstițiale, caracterizată prin acumularea de cristale de acid uric în interstițiile din ea cu dezvoltarea leziunilor inflamatorii și epiteliale tubulare secundare sau a performanței funcției sale și a proceselor de reabsorbție.
Transportul acidului uric renal este o cascadă de 4 procese: filtrare glomerulară, o reabsorbție aproape completă a secreției filtrate de acid uric și reabsorbție post-secretorie în tubul proximal. Urații nu se leagă de proteine și, prin urmare, sunt filtrați liber în glomerulii renali. Rata secreției tubulare este mult mai mică decât rata reabsorbției tubulare și, prin urmare, contribuția uraților secretați la numărul total de urați izolați este mică. Practic, 98-100% din acidul uric filtrat este reabsorbit în tubul proximal, după care 50% din uratul filtrat nou secretat, urmat de reabsorbție are loc aproape 80% urat izolat și, în cele din urmă, eliberează aproximativ 7-10% urat filtrat. Fazele de reabsorbție, secreție și reabsorbție post-secretorie apar în tubul proximal. Procesele de reabsorbție și secreție sunt efectuate în detrimentul moleculelor specifice (transportoare) situate pe marginea periei epiteliului tubilor proximali.
Majoritatea transportatorilor de urate aparțin familiei OAT. Reabsorbția tubulară a uratului este efectuată de un transportor de anioni organici (schimb urat-anion), identificat ca URAT1 (codificat de gena SLC22A12). Acest transportor este prezent doar la oameni. Multe studii, inclusiv cele cu hiporuricemie familială, indică o mutație a genei SLC22A12 care codifică transportorul URAT1. S-a demonstrat că acești pacienți nu au practic nicio influență a probenecidului și piradinamidei (medicament anti-tuberculoză cu efect antiuricosuric) asupra eliberării acidului uric.