Abordările genomice integrative ale; obezitatea umană; UMR1283-8199

Abordările genomice integrative ale obezității umane ale UMR8199

Philippe Froguel (PUPH, CHU Lille)

umană

Aproximativ 1,5 miliarde de oameni din lume sunt supraponderali și 500 de milioane sunt obezi (definit de un indice de masă corporală [IMC] Greutate/Înălțime 2 mai mare de 25 și respectiv 30). Numărul persoanelor extrem de obeze (IMC> 40) crește foarte rapid, în special în rândul adulților tineri. Practic, nu știm cu adevărat motivele de mediu (societale) care stau la originea acestei „epidemii” de obezitate, ceea ce face foarte dificilă soluționarea acesteia de către autoritățile publice. Pe de altă parte, știm că ereditatea joacă un rol foarte important în determinismul și evoluția obezității. Aproximativ 75% din varianța IMC sau circumferința taliei sau a grăsimii corporale este explicată de genele noastre. Astfel, dacă la nivel societal, modul nostru de viață modern este responsabil pentru dezvoltarea obezității, la nivel individual, diferențele genetice explică variațiile individuale ale greutății persoanelor care trăiesc în același mediu: unele ființele umane sunt, de la o vârstă fragedă, foarte vulnerabile la efectele dăunătoare ale mediului nostru occidental și devin mai ușor decât alți obezi.

Grupul nostru a fost un pionier în identificarea genelor responsabile de monogenitate (o mutație a unei gene care provoacă boală) sau monofactoriale (o regiune anomală cromozomială care cauzează boala) obezității: am fost primii care au identificat rolul genei MC4R, receptor în hipotalamusul pentru melanocortină produs ca răspuns la leptină și pentru gena receptorului de leptină la obezitatea infantilă. Recent, am arătat că anomaliile structurale ale genomului ar putea, în funcție de pierderea de gene sau de câștigul de gene (dozarea genelor), să conducă fie la obezitate severă, fie la slăbiciune patologică, respectiv.