Acid nicotinic în diabetul zaharat și sindromul metabolic

Dr. Susanne Heinzl, Stuttgart

Într-un document de poziție, un grup de experți europeni recomandă utilizarea acidului nicotinic ca strategie sigură și eficientă pentru creșterea nivelului scăzut de colesterol HDL, în special la pacienții cu sindrom metabolic sau diabet zaharat de tip 2. În combinație cu un inhibitor CSE și pe Modificările stilului de viață fac din aceasta o strategie sensibilă pentru a reduce riscul coronarian la acești pacienți.

Pacienții cu sindrom metabolic sau diabet zaharat de tip 2 prezintă un risc semnificativ mai mare de a suferi un eveniment cardiovascular. Unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea sindromului metabolic și a diabetului zaharat de tip 2 este obezitatea viscerală sau abdominală. Este definită ca o circumferință a taliei peste 102 cm la bărbați și peste 88 cm la femei. Datorită stilului de viață din ce în ce mai sedentar, obezitatea viscerală este observată cu o frecvență crescândă. Sindromul metabolic este prezent dacă sunt îndeplinite cel puțin trei dintre următoarele cerințe (definite în conformitate cu Programul Național de Educație pentru Colesterol Panoul de tratament pentru adulți III - NCEP ATPIII, 2001):

Obezitate abdominală
Trigliceride serice ≥ 150 mg/dl
Niveluri scăzute de colesterol HDL sub 40 mg/dl la bărbați și sub 50 mg/dl la femei
Tensiunea arterială crescută ≥ 130/85 mm Hg
Valori ridicate ale glicemiei la jeun ≥ 110 mg/dl

Tulburarea metabolismului lipidic este unul dintre factorii de risc care este unul dintre cei mai ușor de influențat. Atât în diabetul zaharat, cât și în sindromul metabolic, nivelul colesterolului HDL este adesea prea scăzut (Fig. 1), iar concentrația de trigliceride este crescută. Concentrația plasmatică a colesterolului LDL la acești pacienți este adesea în intervalul normal. Cu toate acestea, există o creștere a particulelor LDL mici și dense al căror raport apolipoproteină B-100/LDL-colesterol este crescut. Aceste particule LDL mici și dense sunt extrem de aterogene datorită sensibilității lor ridicate la oxidare și a capacității lor pronunțate de a pătrunde în peretele arterial.

Recomandările de tratament pentru terapia tulburărilor de metabolizare a lipidelor includ, pe lângă ajustările adecvate ale dietei și stilului de viață, scăderea nivelului de colesterol LDL utilizând inhibitori ai CSE. Efectele benefice ale inhibitorilor CSE în profilaxia evenimentelor cardiovasculare au fost dovedite în numeroase studii la scară largă. Cu toate acestea, inhibitorii CSE singuri nu pot reduce riscul la pacienții diabetici la fel de mult ca la pacienții fără diabet. La diabetici, valoarea scăzută a colesterolului HDL trebuie, de asemenea, să crească, iar concentrațiile crescute de trigliceride să fie reduse. Efectele clinice benefice ale creșterii colesterolului HDL și ale scăderii trigliceridelor cu fibrate au fost arătate în mai multe studii. Sunt disponibile puține date despre combinația de fibrați cu un inhibitor CSE.

Una dintre cele mai puternice substanțe pentru creșterea nivelului de colesterol HDL este acidul nicotinic. Într-o meta-analiză bazată pe date din 30 de studii cu diferite formulări de acid nicotinic, a fost demonstrată o reducere cu 27% a riscului relativ de evenimente coronariene grave. Acidul nicotinic a fost, de asemenea, eficient la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și toleranță la glucoză afectată. Există, de asemenea, date despre combinația cu clofibrat, colestipol și inhibitori ai CSE. Studiul HATS (studiu de tratament al aterosclerozei HDL) a constatat că o combinație de simvastatină și acid nicotinic a crescut nivelul colesterolului HDL cu 26%, a redus concentrația de trigliceride cu 38% și concentrația de colesterol LDL condus de 42%. Comparativ cu grupul placebo, această terapie combinată a dus la 90% mai puține evenimente coronariene severe la pacienții cu boli coronariene. Până în prezent nu se știe care inhibitor CSE este deosebit de potrivit pentru terapia combinată cu acid nicotinic. Un preparat combinat din acid nicotinic retardat și lovastatină a fost recent pe piață în SUA. Cu toate acestea, datorită bunei sale disponibilități la nivel mondial, experții europeni favorizează simvastatina ca partener combinat.

Acidul nicotinic a fost oarecum uitat din cauza efectelor sale secundare, cum ar fi simptomele de înroșire și hepatotoxicitatea. Cu toate acestea, noile forme de administrare cu eliberare întârziată (de exemplu, Niaspan®) permit un tratament mult mai bine tolerat. Cu preparatul cu eliberare întârziată, se observă mai puține îmbujorări și mai rar o creștere a valorilor enzimelor hepatice. Pentru a reduce în continuare riscul de spălare, pacienții trebuie să ia doza de acid nicotinic la culcare și să evite băuturile calde, alimentele picante și alcoolul împreună cu medicamentele. Efectul secundar poate fi, de asemenea, redus prin administrarea de acid acetilsalicilic sau a unui medicament antiinflamator nesteroidian în același timp.

umfla

Prof. Dr. Markolf Hanefeld, Dresda, Dr. Anthony Wierzbicki, Londra, Prof. Dr. Heinz Drexel, Feldkirch, Prof. Dr. James Shepherd, Glasgow, conferință de presă „Consensul pan-european. Noi strategii pentru reducerea BCV la pacienții cu sindrom metabolic ", organizat de Merck, Darmstadt, ca parte a primului Congres internațional privind pre-diabetul și sindromul metabolic, Berlin, 15 aprilie 2005.

Shepherd J, Betteridge J, Van Gaal L în numele unui grup european de consens. Acidul nicotinic în gestionarea dislipidemiei asociate cu diabetul și sindromul metabolic: o lucrare de poziție elaborată de un grup european de consens. Curr Med Res Opin 2005; 21: 665-82.

Fig. 1. Mecanismul efectului ateroprotector al HDL-colesterolului. MCP-1: Proteina chimiotratantă macrofagă 1 [conform lui Barter]