Adrenoleucodistrofie (ALD), adrenomieloneuropatie (AMN) Myelin Projekt Deutschland e
Definiție: Adrenoleucodistrofia (ALD) este o boală genetică progresivă severă care afectează glandele suprarenale și substanța albă a sistemului nervos. A fost descrisă pentru prima dată în 1923 și era cunoscută sub numele de boala Schilder și leucodistrofia sudanofilă. În 1971, Dr. Michael Blaw a numit-o adrenoleucodistrofie; adreno = legat de glandele suprarenale; leuko = legat de substanța albă a creierului; Distrofie = creștere sau dezvoltare necorespunzătoare.
Simptome clinice: ALD este o boală de depozit peroxizomal în care peroxizomii anormali duc la acumularea de acizi grași cu lanț foarte lung (VLCFA) în țesutul corpului, în special în creier și glandele suprarenale. În cele din urmă, teaca de mielină care înconjoară nervii este distrusă, provocând probleme neurologice. Funcționarea defectuoasă a glandelor suprarenale provoacă boala Addison. Unele dintre VLCFA care se acumulează provin din dietă, dar majoritatea sunt produse de organism. Acumularea de VLCFA la pacienții cu ALD rezultă din incapacitatea lor de a descompune aceste substanțe. Această reacție se întâmplă de obicei într-o parte a celulei numită peroxizom. Pacienților cu ALD le lipsește una dintre proteinele necesare pentru descompunere. Proteina lipsă se numește ALDP (proteină ALD). La rândul său, această deficiență se datorează mutațiilor sau defectelor genei care codifică ALDP. Această genă se află pe cromozomul X.
Epidemiologie: ALD apare în multe popoare și diferite grupuri etnice din multe țări din întreaga lume și nu este deosebit de indigenă pentru un anumit grup de populație.
Genetica: ALD este o boală legată de cromozomul X, ceea ce înseamnă că poate izbucni doar la bărbați și este transmisă de femei. Acest tip de boală este cunoscut sub numele de „X-linked” deoarece anomalia genetică afectează cromozomul X. Femeile au doi cromozomi X, bărbații doar unul. La femei, cromozomul X afectat, cel cu gena ALD, nu este vizibil din cauza acțiunii genei normale. Bărbații care au un cromozom ALD X nu au un alt cromozom X care să îi protejeze, astfel încât simptomele apar doar la bărbați. Dacă o femeie este purtătoare de ALD, pot apărea următoarele cazuri în timpul sarcinii: 25% descendenți bărbați sănătoși, 25% descendenți de sex feminin care nu sunt purtători, 25% descendenți de sex feminin care sunt purtători, 25% descendenți de sex masculin care sunt afectați. Într-o boală legată de sex, cum ar fi ALD, descendenții masculini ai unui bărbat vor fi toți normali, dar toate fiicele sale vor fi purtătoare.
Curs clinic: ALD pentru copilărie: ALD poate veni în mai multe forme. Forma clasică asemănătoare unui copil este cea mai dificilă și începe de obicei între vârsta de patru și zece ani. Aproximativ. 35% dintre pacienții cu ALD vor dezvolta această formă severă a bolii, iar 65% vor fi scutiți chiar și fără terapie. Inițial, vor apărea probleme precum deficiențele de învățare, probleme de percepție, tulburări de concentrare, pierderea memoriei pe termen lung și pe termen scurt, tulburări de vedere, tulburări de coordonare, dificultăți de mers și diverse schimbări de comportament și personalitate. Afectarea funcției suprarenale poate declanșa o pigmentare crescută a pielii („bronz”, boala Addison).
Tulburarea suprarenală poate fi controlată prin administrarea orală de cortizon; cu toate acestea, problemele sistemului nervos compromis sunt cele care creează handicapul primar pe care cercetătorii doresc să îl înțeleagă și să îl trateze. Evoluția formei infantile fatale este, în general, asociată cu o degenerare a sistemului nervos din primul până în al zecelea an de viață, care lasă pacientul în pat.
Adrenomieloneuropatia (AMN): o formă mai puțin severă, adrenomieloneuropatia (AMN), poate afecta adolescenții sau adulții. AMN este acum recunoscută ca fiind cea mai comună formă de ALD. Afectează aproximativ 50% dintre pacienții cu ALD și este mai frecventă decât forma gravă a bolii din copilărie, chiar și fără terapie. Manifestările clare sunt leziuni suprarenale, dificultăți de mers la diferite grade din cauza paraliziei spastice, dificultăți la urinare și impotență și, uneori, defecte cognitive, tulburări emoționale și depresie. Handicapul neurologic progresează lent pe parcursul mai multor decenii.
Purtător: Ocazional, femeile care sunt purtătoare de ALD dezvoltă simptome neurologice ușoare în anii următori. Manifestările clinice sunt de obicei limitate la parapareza progresivă, pierderea moderată a senzației și neuropatia periferică. Funcția suprarenală este aproape întotdeauna intactă.
Metoda de testare: ALD/AMN este diagnosticat printr-un simplu test de sânge care este analizat pentru conținutul lanțurilor foarte lungi de acizi grași. În timp ce testul este fiabil la bărbați, acesta prezintă valori „normale” la aproximativ 20% dintre femeile purtătoare și, astfel, dă un rezultat fals negativ. Un test de sânge pe bază de ADN a venit recent pe piață. Această procedură permite identificarea clară a purtătorilor și, dacă testul este normal, femeia poate fi sigură că nu este purtătoare. Testele de diagnostic, screeningul pentru purtători și diagnosticul prenatal sunt acum posibile.
Cercetare: În întreaga lume se efectuează cercetări intensive pe tema ALD. În 1993, prin eforturile combinate ale Dr. Patrick Aubourg și Dr. Jean-Louis Mandel în Franța și Dr. Hugo Moser a identificat gena responsabilă pentru ALD în S.U.A. Acest lucru a deschis porțile pentru cercetări suplimentare.
Tratament: Deși nu există un tratament definitiv pentru ALD, se efectuează studii experimentale folosind dieta cu ulei Lorenzos și transplanturi de măduvă osoasă. Au fost introduse recent terapii noi, cum ar fi lovastatina și butiratul de 4-fenol, iar cercetările sunt în desfășurare pentru a determina cât de eficiente sunt acestea. Terapia genică este în prezent cercetată folosind modele animale ALD dezvoltate recent, dar acestea nu sunt încă potrivite pentru oameni.