Alprazolam - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Alprazolamul este un ingredient activ utilizat pentru tratarea simptomelor tulburărilor de anxietate, tulburărilor de panică și tulburărilor de anxietate.

lista

cerere

Alprazolam este utilizat pentru tratamentul simptomatic al anxietății. Indicația se aplică tulburărilor de anxietate numai dacă sunt severe sau invalidante sau dacă pacientul suferă de simptome extreme din cauza tulburărilor.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Alprazolamul este unul dintre derivații benzodiazepinici. Benzodiazepinele sunt alcătuite dintr-un inel cu șapte membri 1,4-diazepină și un inel benzenic. Un substituent 5-arii este tipic și se găsește în aproape toți reprezentanții.

Alprazolamul este una dintre benzodiazepinele cu durată medie de acțiune. Funcționează în creier la receptorii acidului gamma-amino-butiric (GABA). GABA este un neurotransmițător care are un efect depresiv asupra sistemului nervos central, rezultând proprietăți calmante și anti-anxietate.

Ingredientul activ alprazolam și celelalte benzodiazepine, pe lângă efectele lor anxiolitice, au și proprietăți sedative, hipnotice, relaxante musculare și anticonvulsivante.

Farmacocinetica

Alprazolam se absoarbe rapid după ingestie. Biodisponibilitatea orală este de 80%. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 1-2 ore după ingestia orală.

După o singură doză, nivelurile plasmatice sunt direct proporționale cu doza administrată. Alprazolamul este legat în proporție de 70% de proteinele serice.

Principalii metaboliți excretați în urină sunt α-hidroxialprazolam și un derivat de benzofenonă. Acesta din urmă nu are aproape nicio activitate farmacologică. Α-Hidroxialprazolam și 4-hidroxialprazolam sunt principalii metaboliți din plasmă. α-Hydroxyalprazolam este comparabil cu alprazolam în activitatea sa biologică, în timp ce 4-hydroxyalprazolam are o activitate de 10 ori mai mică. Nivelurile plasmatice ale metaboliților sunt scăzute, timpul de înjumătățire plasmatică comparabil cu alprazolamul.

Timpul mediu de înjumătățire este de 12-15 ore. Alprazolamul, ca și triazolamul, are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare semnificativ mai scurt comparativ cu ceilalți derivați ai benzodiazepinelor. Acest lucru este semnificativ crescut la pacienții vârstnici. Alprazolam și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină.

dozare

Doza optimă de alprazolam depinde de severitatea simptomelor și de răspunsul pacientului.

Adulți

Doza inițială este de 0,25-0,5 mg de trei ori pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la fiecare 3-4 zile, crescând mai întâi doza seara înainte de a crește doza zilnică. Doza de întreținere este de 0,5 mg până la maxim 3-4 mg/zi, împărțită în mai multe doze individuale.

Pacienți vârstnici, pacienți debilitați sau pacienți cu probleme renale sau hepatice

Doza inițială la vârstnici este de 0,25 mg de două sau trei ori pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la fiecare 3-4 zile. Doza de întreținere este de maximum 1,5 mg/zi, împărțită în mai multe doze individuale.
Pentru pacienții vârstnici fragili sau pacienții debilitați cu insuficiență renală sau hepatică, se recomandă o doză mai mică de maximum 0,75 mg/zi, împărțită în mai multe doze individuale.

Copii și tineri

Deoarece siguranța și eficacitatea alprazolamului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, utilizarea acestuia nu este recomandată.

Pacienți dependenți de alcool și pacienți care nu au mai fost tratați cu substanțe psihotrope până acum

Acești pacienți necesită doze mai mici decât cei care au luat deja substanțe psihotrope. Pentru a evita sedarea excesivă, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente.

Durata tratamentului

Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă, durata totală a terapiei, inclusiv faza de sevraj, să nu depășească o perioadă de 8-12 săptămâni. În anumite cazuri, totuși, poate fi necesar un tratament mai lung și starea pacientului trebuie reevaluată înainte de a continua tratamentul. Necesitatea tratamentului cu alprazolam și doza adecvată trebuie verificate periodic la fiecare pacient.

Reducerea dozei și întreruperea tratamentului

Dacă apar reacții adverse, doza trebuie redusă. Pentru întrerupere, doza trebuie, de asemenea, redusă treptat, cu doza zilnică de alprazolam redusă la maximum 0,5 mg la fiecare 3 zile. Dacă este necesar, întreruperea se poate face în etape și mai mici la unii pacienți.

Efecte secundare

Efectele secundare ale alprazolamului sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor.

Foarte des:

  • Sedare
  • Somnolență (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari).

Frecvent:

  • Lipsa poftei de mâncare
  • Confuzie (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari)
  • Depresie (în special cu predispoziție depresivă)
  • Ataxia (în special la începutul tratamentului și la doze mai mari)
  • Dificultate de concentrare
  • ameţeală
  • Vedere încețoșată (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari)
  • Constipație
  • greaţă
  • Astenie
  • iritabilitate.

Ocazional:

  • Hiperprolactinemie
  • Halucinații
  • Tantru, comportament agresiv și alte reacții paradoxale
  • anxietate
  • nervozitate
  • amnezie
  • Distonie (în special la începutul tratamentului și la doze mai mari)
  • tremur
  • Vomit
  • Disfuncție hepatică
  • Icter
  • dermatită
  • Slăbiciune musculo-scheletică (în special la începutul tratamentului și la doze mai mari)
  • Incontinenţă
  • Retenție urinară
  • Disfuncție sexuală
  • Nereguli menstruale
  • Schimbări de greutate
  • Creșterea presiunii intraoculare.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

  • Apetit crescut
  • Tulburări ale sistemului nervos autonom
  • Plictiseala emoțională (în special la începutul tratamentului și la doze mai mari)
  • Scăderea vigilenței (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari)
  • Vedere dublă (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari)
  • Tahicardie
  • Hipotensiune
  • Nas înfundat
  • Diaree
  • Gură uscată
  • Salivare crescută
  • Disfagie
  • hepatită
  • Angioedem
  • Reacții cutanate
  • Edem periferic
  • Oboseală (în special la începutul tratamentului și cu doze mai mari).

Sub terapia cu benzodiazepine poate duce la dependență psihologică. Dacă utilizarea duce la dezvoltarea dependenței fizice, trebuie remarcat faptul că simptomele de sevraj sau un fenomen de revenire pot apărea dacă tratamentul este întrerupt.

Interacțiuni

Utilizarea concomitentă a alcoolului poate crește efectele benzodiazepinelor, motiv pentru care nu este recomandată utilizarea concomitentă.

Medicamente care afectează respirația, de ex. B. Opioidele trebuie utilizate cu precauție. Acest lucru afectează în special pacienții vârstnici.

Utilizarea simultană a alprazolamului și a altor substanțe depresive centrale trebuie făcută numai cu prudență. O intensificare a efectului de amortizare centrală poate apărea în combinație cu următoarele grupe de substanțe active:

  • Antipsihotice
  • Hipnotice
  • Anxiolitice/sedative
  • Unele antidepresive
  • Opioide
  • Anticonvulsivante
  • Anestezice
  • Antihistaminice H1 sedative.

Inhibitori ai CYP3A4

Utilizarea simultană a inhibitorilor CYP3A4 și a alprazolamului poate duce la o creștere a nivelului plasmatic al alprazolamului datorită interacțiunilor farmacologice. Prin urmare, utilizarea simultană a alprazolamului și a următoarelor substanțe active și grupuri de substanțe active trebuie efectuată cu prudență:

  • Agenți antifungici azolici, de ex. B. ketoconazol
  • Inhibitori de protează
  • Nefazodonă
  • Fluvoxamina
  • Fluoxetină
  • Dextropropoxifen
  • Cimetidină
  • Contraceptive orale
  • Sertralină
  • Diltiazem
  • Unele macrolide, de ex. B. Eritromicina.

Trebuie luată în considerare o reducere considerabilă a dozei dacă este utilizată în același timp.

Alte interacțiuni

Atunci când alprazolamul și digoxina au fost utilizate în același timp, a fost raportată o creștere a nivelului plasmatic al digoxinei, în special la vârstnici. Trebuie respectată o monitorizare atentă a semnelor și simptomelor supradozajului cu digoxină.

Indicatorul CYP3A4 carbamazepină poate reduce efectele alprazolamului. Acest lucru se aplică și altor inductori CYP3A4, cum ar fi propranolol, fenitoină sau sunătoare.

Utilizarea simultană a alprazolamului și a relaxantelor musculare poate duce la o intensificare a efectului relaxant muscular, în special la începutul terapiei.

Utilizarea simultană a clozapinei și alprazolamului crește riscul de stop respirator și/sau cardiac.

Administrarea concomitentă de până la 4 mg de alprazolam pe zi și imipramină sau desipramină a crescut concentrațiile plasmatice la starea de echilibru. Semnificația clinică a acestui lucru este deocamdată neclară.

Contraindicație

Hipersensibilitatea la alprazolam sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului în cauză este o contraindicație.

Există și alte contraindicații:

  • Miastenia gravis
  • Insuficiență respiratorie severă
  • Sindromul de apnee în somn
  • Disfuncție hepatică severă
  • Intoxicație acută din alcool sau alte substanțe active din SNC.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Alprazolam nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în al doilea și al treilea trimestru numai dacă este absolut necesar.
Expunerea la benzodiazepine în primul trimestru nu este asociată cu un risc crescut de malformație severă, dar s-a stabilit un risc crescut de apariție a fisurilor palatine.
Tratamentul cu doze mari de benzodiazepine în timpul trimestrului 2 și/sau al 3-lea duce la o scădere a mișcărilor fetale și fluctuații ale ritmului cardiac fetal.
Dacă este necesar un tratament, trebuie evitate dozele mari și trebuie monitorizate posibilele simptome de sevraj sau sindromul floppy sugar, depresie sau stop respirator și hipotermie la nou-născut.

Alăptarea

Alprazolam nu trebuie utilizat în timpul alăptării, deoarece cantități mici de alprazolam trec în laptele matern și se acumulează acolo. Dacă terapia este absolut indicată în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Capacitatea de a conduce

Pacienții trebuie instruiți să nu folosească vehicule sau mașini în timpul tratamentului. Acest lucru este valabil mai ales la începutul terapiei, după creșterea dozei, după somn insuficient și în asociere cu alcool sau alte substanțe depresive centrale.