Alprazolam - biologie

8-clor-1-metil-6-fenil -4H-[1,2,4] -triazolo [4,3-a] - [1,4] benzodiazepină

solubil în etanol, insolubil în apă [1]

1220 mg kg −1 (șobolan p.o.) [2]

Alprazolam este un medicament din grupul benzodiazepinelor cu durată medie de acțiune, care este utilizat pentru tratamentul pe termen scurt al tulburărilor de anxietate și panică.

alprazolam

Informații clinice

Domenii de aplicare (indicații)

Alprazolam are un efect calmant, relaxant și anxiolitic. Este utilizat pentru tratamentul simptomatic pe termen scurt al stărilor de anxietate și tensiune, precum și al tulburărilor de panică, cu condiția ca acestea să fie severe și să pună multă presiune pe pacient.

Cu toate acestea, Alprazolam este controversat ca terapie suplimentară în contextul depresiei [3] sau ca tratament al depresiei însoțitoare în stările de anxietate [4]. Deși prezintă anumite proprietăți antidepresive în tratamentul acut sau pe termen scurt, [5] utilizarea pe termen lung este asociată cu un risc crescut de a dezvolta depresie. [6] Din acest motiv, alprazolamul nu trebuie considerat prima alegere pentru această indicație (vezi și contraindicații). [4]

Este adesea folosit ca ajutor pentru somn, dar alprazolamul nu are nicio indicație (utilizare în afara etichetei).

Doza, felul și timpul de utilizare

Dozajul și durata de utilizare trebuie adaptate la situația individuală de reacție, zona de indicație și gravitatea bolii. Principiul de aici este menținerea dozei cât mai scăzută și durata tratamentului cât mai scurtă pentru a minimiza riscul dependenței psihologice și fizice. Durata totală, inclusiv faza de reducere a conicității, nu trebuie să depășească 8-12 săptămâni. [3] [7] Pacientul trebuie, de asemenea, examinat la intervale regulate pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului. La oprirea alprazolamului, doza trebuie redusă încet pentru a evita simptomele de sevraj.

Contraindicații (contraindicații)

Alprazolam nu trebuie utilizat în următoarele boli: [3] [4] [7]

  • Miastenia gravis
  • Depresie cu trăsături psihotice, pacienți depresivi maniacali (tip bipolar), depresie endogenă
  • boală pulmonară obstructivă, insuficiență respiratorie severă
  • Sindromul de apnee în somn
  • insuficiență hepatică severă
  • glaucom acut cu unghi închis
  • ataxii spinale și cerebeloase
  • Antecedente de dependență de droguri, droguri sau alcool
  • otrăvire acută cu alcool, sedative, hipnotice, analgezice sau medicamente psihotrope (neuroleptice, antidepresive, litiu)

Interacțiuni medicamentoase

Alcoolul nu trebuie consumat în timpul tratamentului cu alprazolam, deoarece acest lucru modifică efectele alprazolamului într-un mod imprevizibil.

Utilizarea simultană a alprazolamului cu următoarele medicamente poate duce la o consolidare reciprocă a efectelor depresive centrale:

  • Sedative, hipnotice, narcotice
  • Analgezice
  • Neuroleptice
  • Medicamente anti-epileptice
  • Anxiolitice
  • Antihistaminice
  • Antidepresive, litiu

Medicamentele defalcate de citocromul P450 3A4 pot crește concentrația și eficacitatea alprazolamului.

Administrarea concomitentă de ketoconazol, itraconazol sau alți agenți antifungici de tip azol este contraindicată.

Interacțiunile dintre inhibitorii de protează HIV (de exemplu, ritonavir) și alprazolam sunt complexe și dependente de timp. Dozele mici de ritonavir reduc semnificativ clearance-ul alprazolamului, prelungind timpul său de înjumătățire și crescând eficacitatea clinică. Cu toate acestea, inducerea CYP3A inversează această inhibiție cu utilizarea prelungită a ritonavirului. Interacțiunea necesită fie reducerea dozei, fie întreruperea tratamentului cu alprazolam.

În plus, se recomandă precauție atunci când se ia în același timp:

  • Nefazodonă, fluvoxamină sau cimetidină. Este indicată monitorizarea clinică și trebuie luată în considerare reducerea dozei.
  • Imipramina sau desipramina, deoarece valorile lor la starea de echilibru serică sunt semnificativ crescute
  • Fluoxetină, propoxifen, contraceptive orale, sertralină, diltiazem sau antibiotice macrolide (cum ar fi eritromicina și triacetatul de oleandomicină) [3] [4] [7]

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Alprazolam nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să întrerupă medicația dacă sunt gravide sau intenționează să rămână gravide. Dacă administrarea preparatului în faza târzie a sarcinii sau în doze mari în timpul travaliului este inevitabilă din motive medicale urgente, trebuie așteptate efecte adverse asupra nou-născutului. Acestea pot include hipotensiune, insuficiență respiratorie, hipotermie, scăderea tensiunii musculare și slăbiciunea consumului de alcool (sindromul floppy sugar). [3] [7]

Deoarece alprazolamul trece în laptele matern și se acumulează acolo, preparatul nu trebuie administrat în timpul alăptării sau trebuie înțărcat. Nou-născuții metabolizează benzodiazepinele mult mai lent decât adulții. [3] [7]

Utilizare la copii și adolescenți

Eficacitatea și siguranța alprazolamului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. [4]

Efecte adverse (efecte secundare)

Cele mai frecvente efecte secundare sunt somnolența și amețeala/amețeala. Următoarele reacții adverse pot apărea, în special la începutul terapiei: vigilență redusă, oboseală, emoții reduse, confuzie, slăbiciune musculară, ataxie, mișcare și nesiguranță a mersului (risc de cădere, în special la pacienții vârstnici), tremurături, dureri de cap, tulburări vizuale, tulburări ale sistemului nervos autonom (schimbare de greutate), tulburări gastro-intestinale, disfuncție a vezicii urinare). De obicei, aceste simptome scad odată cu utilizarea repetată.

De asemenea, au fost observate anorexie, hiperprolactinemie, tulburări menstruale și tulburări ale funcției hepatice (de exemplu, icter). Modificări ale libidoului și ale reacțiilor cutanate au fost raportate mai puțin frecvent. Depresia respiratorie poate apărea rar, mai ales în timpul nopții.

  • Amnezie: benzodiazepinele pot provoca amnezii anterograde (memoria pierde pentru perioada de după ingestie).
  • Depresie: Depresia preexistentă poate fi demascată în timpul utilizării benzodiazepinelor.
  • Reacții psihiatrice și paradoxale: neliniște, iritabilitate, agresivitate, furie, coșmaruri, halucinații, psihoze, comportament inadecvat și alte tulburări de comportament pot apărea, în special la pacienții mai în vârstă sau la copii. În astfel de cazuri, tratamentul cu acest preparat trebuie oprit. [3] [4] [7]

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienților care iau alprazolam nu li se recomandă să conducă vehicule, să folosească utilaje complexe sau să efectueze alte activități potențial periculoase până când nu se știe dacă capacitatea lor de a efectua astfel de activități este afectată. [4]

Dezvoltarea dependenței și toleranței

Dacă luați Alprazolam timp de câteva săptămâni, efectul poate scădea din cauza dezvoltării toleranței.

La fel ca toate benzodiazepinele, alprazolamul poate duce la dependență mentală și fizică după o scurtă perioadă de ingestie. Riscul de dependență crește cu cât doza este mai mare și cu cât medicamentul este mai lung. Pacienții cu antecedente de dependență de droguri sau dependență de alcool prezintă un risc crescut de a dezvolta dependență.

Dacă a fost dezvoltată dependența fizică de alprazolam, întreruperea bruscă a medicamentului declanșează simptome de sevraj, cum ar fi: B. dureri de cap și dureri musculare, anxietate, tensiune, neliniște, confuzie și iritabilitate. În cazurile severe, pot apărea pierderea realității, pierderea personalității, hiperacuzie, amorțeală și furnicături la nivelul extremităților, reacții de hipersensibilitate la lumină, zgomot și contact fizic, halucinații sau convulsii epileptice. Simptomele frecvente de sevraj după terapia cu alprazolam sunt bine documentate în literatura de specialitate. [A 8-a]

După oprirea medicației, pot apărea și așa-numitele fenomene de revenire. Aici simptomele care au dus la tratamentul cu benzodiazepine reapar într-o formă intensificată. Schimbările de dispoziție, anxietatea și neliniștea sunt posibile reacții însoțitoare. Deoarece simptomele de sevraj apar mai frecvent după întreruperea bruscă a medicamentului, se recomandă o reducere treptată a dozei. [3] [4] [7]

A se vedea, de asemenea: abuzul de benzodiazepine

Supradozaj

Supradozajul cu alprazolam duce la depresie nervoasă centrală generală, care poate varia de la somnolență la comă. În general, nu există pericol pentru viață dacă luați alprazolam singur, cu excepția cazului în combinație cu alte substanțe cu acțiune centrală sau alcool; acest lucru poate duce la stop respirator și trebuie susținute funcțiile vitale.

Pentru detoxifierea pacienților conștienți, pot fi induse vărsături sau spălături gastrice și tratamentul cu cărbune activat poate fi efectuat după intubație. Poate fi luat în considerare tratamentul cu flumazenil ca antidot. Pe de altă parte, diureza forțată sau tratamentul dializei nu au niciun efect. [4]

Proprietăți farmacologice

Mecanism de acțiune (farmacodinamică)

Alprazolam se leagă de receptorii GABA din creier și astfel crește efectele inhibitoare ale neurotransmițătorului GABA. [4]

Farmacocinetica

Pe lângă alprazolam nemetabolizat (aproximativ 20%), principalii metaboliți eliminați sunt α-hidroxialprazolam (aproximativ 17%) și 4-hidroxialprazolam. De asemenea, au fost identificați un număr mare de alți metaboliți. Activitatea farmacologică a α-hidroxialprazolamului este de aproximativ 50% comparativ cu alprazolamul. 4-Hidroxialprazolam nu prezintă activitate farmacologică. Timpul de înjumătățire plasmatică al celor doi metaboliți principali este în același interval cu cel al alprazolamului. Datorită concentrației lor scăzute, metaboliții probabil contribuie cu greu la efectul terapeutic.

Alprazolam se absoarbe rapid și bine după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după 1 până la 2 ore după o singură doză orală. Biodisponibilitatea este de 80%. Legarea proteinelor plasmatice este de 70 până la 80%. Volumul de distribuție este în medie de 1,0 până la 1,2 l/kg și este semnificativ mai mare la pacienții obezi. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după o singură doză este cuprins între 12 și 15 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare poate fi prelungit la pacienții bărbați mai în vârstă.

Eliberarea întârziată a substanței active a comprimatului cu eliberare prelungită nu afectează distribuția, metabolismul sau eliminarea alprazolamului. Concentrațiile serice maxime sunt atinse la cinci până la unsprezece ore după administrarea unui comprimat cu eliberare prelungită. [3] [7]

Alte informații

poveste

Alprazolam a fost dezvoltat de Upjohn (preluat ulterior de Pfizer) și lansat pe piața germană în 1984 sub numele de Tafil. [9] Protecția brevetului sa încheiat în 1993.

literatură

  • Andreas Ruß, Stefan Endres (editor): Medicinal Pocket Plus, Böhm Bruckmeier Verlag (2006), ediția a II-a, ISBN 3-89862-256-8

Denumiri comerciale

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), numeroase generice (D, A) [3] [4] [7]