Boala Crohn, Inovații Resveratrol Beta-Caroten

Vom trata boala Crohn cu microparticule care conțin resveratrol sau beta-caroten? Aceasta este calea explorată în această teză prezentată de Kenha Benhaiem, doctor în farmacie.

Ce este boala Crohn ?

Boala Crohn (CD) este o boală autoimună. Este o boală cronică inflamatorie intestinală (IBD) care poate duce la pierderea pe termen lung a funcției intestinale. Ca orice boală autoimună, originea sa este multifactorială, ceea ce poate explica parțial eșecul anumitor tratamente. Se caracterizează printr-o alternanță de faze: faze de recidive (caracterizate prin diaree acută) și faze de remisie cu durată variabilă în timp. Această patologie reprezintă o adevărată problemă de sănătate publică, deoarece mai mult decât un impact fiziologic semnificativ, CD afectează calitatea vieții pacientului.

Bolile autoimune progresează

În ultimii cincizeci de ani, incidența bolilor autoimune (SIDA) s-a dublat mai mult. Peste 4.000 de cazuri noi sunt înregistrate în fiecare an în Franța. Frecvența CD este în continuă creștere, în special în țările industrializate unde este afectată o persoană la 1.000, cu un vârf observat la 20 de ani. Astăzi, boala afectează 1 milion de oameni din întreaga lume.

Care sunt tratamentele actuale pentru boala Crohn ?

În prezent, nu există un tratament capabil să vindece o patologie autoimună.

După un diagnostic de CD, pacientului i se prescriu medicamente.

Medicamentele antiinflamatoare (aminosalicilați și corticosteroizi) rămân primele tratamente pentru calmarea inflamației în timpul unui atac.
Pentru a acționa în mod țintit asupra reacției inflamatorii, se utilizează în general imunomodulatori, precum și TNF-alfa. Imunomodulatorii ajută la menținerea remisiunii după tratamentul cu aminosalicilați sau corticosteroizi.
Agenții anti-TNF alfa sunt tratamente mai noi cu rol de întreținere.
În caz de infecție intestinală sau complicații (fistule, abcese), pot fi prescrise antibiotice. Pentru a finaliza tratamentul, pot fi necesare antidiareice și analgezice.

Toate aceste tratamente au limite, de cele mai multe ori o intoleranță la ingredientele active și rezistență la tratament care duce la eșecul tratamentului pe termen lung.

Aminosalicilații incluzând: azulfidină â (sulfasalazină), Pentasa â (mesalazină sau mesalamină) provoacă adesea multe efecte secundare: greață, vărsături și cefalee.

Corticosteroizii orali cu efect sistemic, cum ar fi Prednison sau Predisolon, au o utilizare limitată pe termen lung, deoarece în majoritatea cazurilor provoacă efecte secundare marcate: creștere în greutate, acnee, tulburări de sânge. Dispoziție, insomnie, osteoporoză.

Cele mai frecvent prescrise medicamente imunomodulatoare precum Imuran â (azatioprină), Purinethol â (6-mercaptopurină) sau Rheumatrex â (metotrexat) pot, în caz de dozare inadecvată, să scadă rezistența la infecții pe lângă greață, vărsături și diaree.

Promisiunile resveratrolului și beta-carotenului

Prin urmare, aceste tratamente convenționale au dezavantaje pe termen lung. De aici și interesul de a lua în considerare o strategie antiinflamatoare inovatoare în tratamentul bolii Crohn.

Această lucrare a fost efectuată la Facultatea de Farmacie din Marsilia la Laboratorul Galenic îndrumat de Prof. Piccerrelle în parteneriat cu Dr. ROBIN de la Institutul de Chimie Radicală din St Jérôme. Scopul proiectului este de a controla în mod eficient inflamația caracteristică CD, limitând în același timp efectele adverse ale tratamentului.

Două molecule au fost selectate anterior datorită puterii lor puternice antiinflamatorii și antioxidante: resveratrol și beta-caroten.
Datorită instabilității lor fizico-chimice, provocarea majoră rămâne în principal asigurarea stabilității lor în organism și, prin urmare, o bună biodisponibilitate odată absorbită oral. Pentru a depăși acest dezavantaj, a fost luată în considerare o tehnică de microîncapsulare: constă în încapsularea principiului activ în interiorul unei mărgele pentru a o proteja și a-i îmbunătăți eliberarea in situ.

Resveratrol

Resveratrolul rămâne unul dintre cei mai puternici antioxidanți, capabili să stimuleze producția de "sirtuine", cunoscută sub numele de proteină de longevitate (1). În 95% din cazuri, resveratrolul previne peroxidarea lipidelor, comparativ cu 65% pentru vitamina E și 37% pentru vitamina C (2).

În 1939, Dr. Takaoka a extras pentru prima dată un fragment de resorcinol din hellebore Veratrum album L.var grandiflorum. De asemenea, a fost identificat în 1963 în rădăcina japoneză de nod (Fallopia japonica), una dintre cele mai bogate surse de resveratrol cunoscut (2,96-3,77 g/kg).

Mai general, această moleculă se găsește în plante, în principal în boabe și în pielea strugurilor, dar și în mure și arahide. Secreția sa este indusă de stresul mediului sau, eventual, de un agent patogen (cum ar fi un atac fungic de mediul înconjurător sau botrytis la viță de vie). Dar a durat aproape treizeci de ani, în 1992, pentru a-l identifica cu succes în pielea strugurilor și, prin urmare, în vin. Durata macerării cojilor din suc pentru vin determină concentrația de resveratrol. Acest fenomen explică diferența de conținut dintre vinurile albe, vinurile roz și vinurile roșii, vinurile roșii având o concentrație mai mare de resveratrol.