Boala Pompe - biologie
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Antibiotice din bacterii
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Boala Pompe
| E74.0 | Boala de depozitare a glicogenului | |
| ICD-10 online (versiunea OMS 2011) | ||
Boala Pompe, de asemenea ca Boala lui Pompe sau numită deficiență de maltază acidă, aparține grupului bolilor de depozitare a glicogenului și este clasificată ca tip II (vezi și boala de depozitare lizozomală). Rara (1: 40.000 la 1: 150.000 nașteri), boala metabolică ereditară se remarcă în principal la nivelul mușchilor și, prin urmare, este, de asemenea, numărată printre miopatii. În prezent, aproximativ 100 până la 200 de persoane sunt diagnosticate în Germania și se crede că aproximativ 5.000-10.000 de persoane sunt afectate în întreaga lume.
poveste
Boala poartă numele patologului olandez Joannes Cassianus Pompe (1901-1945), care a descris simptomele pentru prima dată în 1932. [1] Boala a fost descoperită în 1954 de G.T. Cori clasificat ca boală de depozitare a glicogenului de tip II [2] În 1963, H.G. Alcătuiește lipsa de α-glucozidază lizozomală ca cauză a bolii. [3] Forma pentru adulți a fost folosită pentru prima dată în 1969 de A.G. A descris Angel. [4] Încă din 1973, a fost efectuată o încercare de terapie cu alfa-glucozidază, care a fost apoi obținută din placentă. [5]
Clinică și curs
Boala poate apărea la toate vârstele. La sugari (boala Pompe infantilă) se termină de obicei fatal în primul an de viață din cauza insuficienței cardiace ca parte a cardiomegaliei hipertrofice. În forma infantilă, primele simptome apar în jur de două luni, diagnosticul se pune în medie la cinci luni, iar moartea are loc în jurul a nouă luni.
motiv
Cauza este un defect genetic al enzimei α-1,4-glucozidază (acid maltază), care are ca rezultat fie o absență completă, fie o activitate redusă. Acest lucru previne descompunerea glicogenului, o formă de stocare a zahărului în glucoză, în mușchi. Glicogenul se depune în celulele musculare din lizozomi și le distruge pe acestea și apoi pe celula musculară. Activitatea reziduală a enzimei este invers corelată cu severitatea bolii. La tipul infantil, există de obicei doar o activitate enzimatică de [6], cei afectați sunt compuși heterozigoți [7]. În forma infantilă, există de obicei două mutații severe și, prin urmare, un defect enzimatic complet. În studiile fraților, un grad ridicat de corespondență între genotip și evoluția bolii a fost găsit aici. [8] În schimb, în forma adultă nu există nicio legătură între genotip și fenotip.
Diagnostic
Diagnosticul se face printr-o biopsie musculară. Histologic, colorarea PAS arată depozitarea masivă a glicogenului în fibrele musculare. Diagnosticul poate fi confirmat în continuare prin măsurarea activității enzimatice a acidului maltazic sau prin studii genetice moleculare. CK, precum și CKMB, LDH, GOT și GPT sunt adesea (peste 90%) crescute în sânge, iar Glc4 în urină. Un test dintr-o picătură de sânge uscată este în curs de dezvoltare, dar până acum nu este suficient de fiabil. Trebuie excluse numeroase diagnostice diferențiale.
tratament
O vindecare nu este încă posibilă. Formele recomandate de terapie paliativă variază de la recomandările dietetice la respirație și fizioterapie și, în cele din urmă, la ventilație și nutriție artificială. Există dovezi ale unui beneficiu în combinarea exercițiului cu dieta bogată în proteine. [9]
Din primăvara anului 2006 a fost posibilă furnizarea artificială a enzimei lipsă ca proteină recombinantă din celulele CHO (alglucozidază alfa, denumire comercială: Myozyme). Medicamentul se administrează sub formă de perfuzie la fiecare 14 zile. În timp ce succesele uimitoare au fost observate la sugari, mai ales când li s-a administrat devreme (îmbunătățirea dezvoltării și supraviețuirii), există o experiență diferită la copiii mai mari și nu există dovezi convingătoare de eficacitate pentru forma adultă mai blândă. [10] [11]
Această terapie este extrem de costisitoare, cu costuri anuale ale medicamentelor între 50.000 EUR (sugari) și 500.000 EUR (adulți) și este necesară pentru viață. Din experimentele cu șoareci există dovezi că această terapie de substituție enzimatică (ERT) elimină glicogenul din fibrele musculare rapide de tip II mai slab decât din fibrele musculare de tip I lent și fibrele musculare cardiace. [12] Semnificația acestui lucru pentru ERT la om este încă neclară; Cu toate acestea, se remarcă faptul că deteriorarea mușchilor inimii se îmbunătățește bine sub ERT, în timp ce răspunsul mușchilor scheletici este variabil. [13] Medicamentul nu poate traversa bariera hematoencefalică, adică nu poate influența procesele de boală din creier. În comparație cu alte boli care pot fi tratate cu ERT, boala Pompe necesită doze foarte mari de enzimă.
Alte abordări terapeutice, cum ar fi terapia genică, se află doar în stadiile incipiente ale experimentării pe animale. La șoareci, transferul de gene folosind un vector adenovirus a avut succes. Transplantul de măduvă osoasă nu a reușit până acum. O nouă abordare, dar încă nu practică, este tratamentul cu chaperone farmacologice, adică substanțe care cresc activitatea reziduală a maltazei acide. [14]
Familiile afectate ar trebui să solicite consiliere genetică. Există un risc de recurență de 25% la părinții sănătoși (care sunt purtători ai defectului genetic).
Trivia
În film „Situație excepțională” cu Brendan Fraser și Harrison Ford, se spune povestea unei familii în care sunt afectați doi copii. Tatăl combate amenințarea intrând într-o alianță tremurată cu un cercetător care, la rândul său, a abordat cu succes o soluție la problemă pentru a aduce pe piață un medicament împotriva lui M. Pompe.
În seria germană În toată prietenia În episodul 551, difuzat în 2012, este descris cazul unui pacient cu boala Pompe. Pacientul afectat este interpretat de actorul Bernd Herzsprung.