BUPROPION ((ELONTRIL) ÎN DEPRESIE - telegramă de droguri

În SUA, amfetaminele sunt utilizate în mod tradițional în afara etichetei pentru tratamentul pacienților cu depresie, în ciuda situației nesatisfăcătoare a datelor. Bupropionul asemănător amfetaminei (WELLBUTRIN), care a fost aprobat ca antidepresiv acolo de 20 de ani, a fost utilizat doar în această țară ca agent de renunțare la fumat (ZYBAN, a-t 2000; 31: 59-60). Din aprilie 2007, este de asemenea pe piață în Germania sub numele ELONTRIL pentru tratamentul episoadelor depresive. Bupropionul (= amfebutamonă) este diferit din punct de vedere chimic de toate celelalte antidepresive, dar este similar cu amfepramona care suprimă pofta de mâncare (TENUATE etc.) și a fost, de asemenea, cercetat pentru tratamentul obezității.

bupropion

CARACTERISTICI: Mecanismul exact de acțiune este necunoscut. Bupropionul este un inhibitor slab al recaptării norepinefrinei și dopaminei.1 În doze relevante clinic, blochează doar 22% până la 26% din locurile de legare ale transportorului de dopamină.2 În Germania, antidepresivul este aprobat într-un preparat retardat (XL) pentru un aport zilnic de 150 mg sau 300 mg. Într-un studiu3 Cu preparatul SR clasificat ca bioechivalent și pentru a fi utilizat de două ori pe zi, ambele doze sunt aceleași. Studiile nu pot determina doza optimă.Al 4-lea

Bupropionul este metabolizat în principalul metabolit activ prin CYP 2B6, dar inhibă CYP 2D6, care este relevant pentru defalcarea a numeroase antidepresive și antipsihotice, printre altele. Se recomandă, de asemenea, precauție în asociere cu valproat (ORFIRIL etc.), care poate inhiba metabolismul bupropionului.1.4

EFICACITATE CLINICĂ: Doar un studiu relevant pentru aprobare de 52 de săptămâni5.6 împotriva placebo este publicat. Doar participanții care au răspuns la bupropion deschis timp de opt săptămâni vor fi repartizați aleatoriu la 150 mg bupropion SR, o formă cu eliberare prelungită care nu este aprobată în Germania sau placebo de două ori pe zi. Doar 12% (103 din 828) au finalizat studiul. Se calculează o rată de recidivă de 52% pentru placebo și 37% pentru bupropion.5.6 Deoarece sunt incluși doar respondenții bupropion, proiectul de retragere dezavantajează utilizatorii placebo și, în plus, aproximativ o treime dintre participanții la placebo (32%) și bupropion (36%) „se pierd”, își retrag consimțământul etc.,Al 7-lea rezultatul nu este semnificativ. Din trei studii suplimentare relevante pentru aprobare8.9, Cu toate acestea, care nu sunt publicate, două sunt negative în punctul final principal predefinit. Aceasta corespunde situației obișnuite pentru antidepresive: Pentru a obține suficiente studii pozitive pentru aprobare, trebuie efectuate un număr multiplu de studii (a-t 2005; 36: 45-6).

INTERFERENȚĂ: Similar cu antidepresivele triciclice, bupropionul cauzează adesea uscăciunea gurii (17%), constipație (10%) și vedere încețoșată (3%).1 Au fost descrise, de asemenea, tulburări de urinare și creșterea tensiunii arteriale. Similar cu inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), afecțiunilor gastro-intestinale, cum ar fi greața (13%) și tulburările psihologice, cum ar fi agitația (3%, până la 12%),10 Sunt de așteptat „stimularea nervoasă centrală” (2%), anxietatea (5%) și tulburările de somn (11%).1 Cefaleea afectează 26%, tinitus cel puțin 6%.1 Pierderea în greutate este tipică pentru substanțele asemănătoare amfetaminei: 14% dintre participanții la studii privind tratamentul depresiei pierd mai mult de 2 kg.1 Fiecare al zecelea utilizator de bupropion întrerupe terapia din cauza efectelor adverse, 2% din cauza unei erupții cutanate.1

Conform studiilor mai vechi sărace12-16 (mai ales cu înregistrări nevalidate) și publicații mai recente, de asemenea sponsorizate de companie14.15 se spune că bupropionul afectează mai puțin funcția sexuală decât ISRS. Pe de altă parte, riscul de convulsii cu un aport zilnic de până la 450 mg de preparat neretardat este de 0,4% de până la patru ori mai mare decât al altor antidepresive.1 Chiar și la doze cuprinse între 450 mg și 600 mg pe zi, de exemplu atunci când pacienții compensează o doză uitată, incidența convulsiilor crește de aproape zece ori.1 O incidență a convulsiilor de 0,1% (3 din 3.094) calculată cu preparatul SR (până la 300 mg pe zi) nu ni se pare semnificativă, deoarece cel puțin alți trei utilizatori cu convulsii nu sunt considerați din cauza criteriilor de excludere.16

Într-o evaluare internă, comportamentul suicidar este mai frecvent din punct de vedere numeric la pacienții cu depresie pe bupropion decât pe placebo și medicamente comparative precum SSRI (7 din 3.179 față de 2 din 2.310, 7 din 1.310 față de 3 din 1.266).17

CHELTUIELI: Pe baza unei doze zilnice de 150 mg, bupropionul (ELONTRIL) costă 39 € pe lună, cam la fel ca Citalopram CIPRAMIL original (42 €, la 20 mg/zi), dar de trei ori mai mult decât un citalopram generic (de exemplu, CITALOPRAM TAD: 13 €) și aproximativ de două ori mai mult decât amitriptilina (AMITRIPTYLIN DURA: 17 €, SAROTS: 18 €, de două ori 75 mg/zi).

Bupropionul asemănător amfetaminei (ELONTRIL) a fost aprobat și în Germania pentru tratamentul episoadelor depresive din aprilie 2007.

Situația datelor este nesatisfăcătoare: trei dintre cele patru studii relevante pentru aprobare, inclusiv două studii negative, nu au fost publicate. Studiul publicat pe termen lung cu un întârziere diferit de cel aprobat acum (SR în loc de XL) nu este concludent din cauza deficiențelor de proiectare, a ratelor ridicate de abandon și aparent a lipsei de urmărire.

Bupropionul a atras deja atenția ca agent de renunțare la fumat din cauza convulsiilor și deceselor (a-t 2002; 33: 47-8). Durerile de cap, insomnia, agitația și pierderea în greutate sunt frecvente.

Ne sfătuim împotriva pseudoinovațiilor aparent slabe și bogate în efecte secundare.