Candidatul israelian cu doză unică protejează împotriva SARS-CoV-2
Pandemia COVID-19 s-a răspândit ca un incendiu în primele șase luni ale anului 2020 în întreaga lume, stimulând eforturi intense pentru a dezvolta un vaccin care ar fi atât eficient cât și ieftin pentru a permite vaccinarea în masă.
Acum, un nou studiu israelian publicat pe serverul de preimprimare bioRxiv * în iunie 2020, un nou vaccin recombinant care exprimă proteina S sau vârful sindromului respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) este extrem de protector cu o singură doză într-un model animal. Ar putea fi un schimbător de jocuri în lupta pentru limitarea epidemiei.
Noi coronavirus SARS-CoV-2 Micrografie electronică de transmisie a particulelor de virus SARS-CoV-2 izolate de la un pacient. Imaginea capturată și îmbunătățirea culorilor la Facilitatea de Cercetare Integrată (IRF) NIAID din Fort Detrick, Maryland. Credit: NIAID
Proteina Spike
SARS-CoV-2 este un virus ARN monocatenar care transportă glicoproteina de suprafață a vârfului (S) pe membrana virală. Este o proteină trimerică care se leagă de enzima de conversie a angiotensinei (ACE) 2 pe celula gazdă umană. Scindarea post-legare a proteinei S în subunitățile sale S1 și S2 induce fuziunea membranei, cu intrarea virusului în celula gazdă.
Legarea la proteina S este, prin urmare, o țintă importantă a vaccinului, deoarece inhibarea acestei legări blochează intrarea și infecția virală ulterioară. Interfața S1/S2 este locul de activitate al proteazelor celulei gazdă, cum ar fi serina protează transmembranară (TMPRSS2) sau furina. Acesta din urmă acționează asupra unui nou sit de scindare a furinei la granița dintre S1 și S2, iar prezența sa are un impact uriaș asupra capacității virusului de a pătrunde în celulele cultivate Vero E6 și BHK, care nu exprimă TMPRSS2.
Virusul stomatitei veziculare
Vectorul viral utilizat în prezentul studiu este virusul stomatitei veziculare (VSV), care este un rabdovirus, un virus ARN monocatenar care cauzează în primul rând boli la animale, dar afectează rar oamenii. A fost dezvoltat ca o platformă recombinantă VSV (rVSV) și utilizat pentru a crea vaccinuri împotriva Ebola, HIV și a altor infecții zoonotice.
Motivele acestei alegeri includ ușurința răspândirii virale, viteza cu care atinge titruri ridicate la individul imunizat; răspunsuri imune puternice, atât celulare cât și umorale, in vivo; și capacitatea de a atenua virusul prin simpla eliminare a proteinei G, care este principalul său factor de virulență. În plus, majoritatea oamenilor nu au fost infectați cu VSV.
Dezvoltarea rVSV-ΔG-spike
În prezent, peste 100 de vaccinuri sunt în curs de dezvoltare prin procesul de dezvoltare pe o varietate de platforme, dar niciunul nu este aproape de aprobare. Încercarea actuală se bazează pe rVSV, numit vârf VSV-ΔG. VSV-G este înlocuit cu proteina S a SARS-CoV-2.