Carbamazepina - Biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Carbamazepina

pulbere albă până aproape albă, cristalină și polimorfă [1]

foarte puțin solubil în apă (205 mg · l -1 [2]), ușor solubil în diclormetan, ușor solubil în acetonă și etanol 96% [1]

114 mg kg -1 (i.p. de șoarece) [3]

Carbamazepina Chimic aparține clasei dibenzazepinelor și este un anti-epileptic care este utilizat în principal împotriva epilepsiilor focale. În plus, este, de asemenea, utilizat ca profilactic de fază pentru diferite boli psihiatrice. În ceea ce privește structura sa, este similar cu imipramina.

farmacologie

Farmacocinetica

Carbamazepina este absorbită relativ lent (2-8 ore) și are o biodisponibilitate de aproximativ 80%. Subprodusul metabolic carbamazepină-10,11-epoxid are, de asemenea, proprietăți anti-epileptice, dar este, de asemenea, considerat a fi responsabil pentru efectele toxice ale substanței. Gama terapeutică este îngustă.

Carbamazepina este procesată în ficat prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450 (în principal CYP3A4), a cărei activitate o induce și ea. Acest lucru este deosebit de relevant în ceea ce privește interacțiunile potențiale (medicamentoase).

Farmacodinamică (mecanism de acțiune)

Mecanismul de acțiune nu este încă pe deplin înțeles. Cu toate acestea, se crede că carbamazepina funcționează prin blocarea canalelor de sodiu din axonii celulelor nervoase.

Informații clinice

Indicații posibile

În plus față de tratamentul tulburărilor convulsive cerebrale menționate, o altă indicație importantă pentru carbamazepină este tratamentul tulburărilor de dispoziție, cum ar fi mania. Este indicat în primul rând pentru tratamentul acut al maniilor și episoadelor schizomaniacale, precum și pentru profilaxia de fază a tulburărilor bipolare și schizoafective, dar este înlocuit din ce în ce mai mult cu preparate mai moderne. În plus, carbamazepina este utilizată pentru a proteja împotriva convulsiilor din benzodiazepină și retragerea alcoolului. Carbamazepina este, de asemenea, utilizată pentru a trata nevralgia trigemenului. [4]

Poate fi, de asemenea, utilizat în terapia tulburării de personalitate limită în cazul schimbărilor severe de dispoziție și autoagresie. [5] În plus, utilizarea acestuia ca coanalgezic în durerea neuropatică joacă un rol important.

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Carbamazepina poate provoca malformații la copilul nenăscut (efect teratogen). În special, riscul apariției unor goluri la nivelul coloanei vertebrale (spina bifida, „spatele deschis”) este crescut. Cu toate acestea, studii mai recente indică doar o ușoară creștere a incidenței malformațiilor majore. [6] Combinația cu alte anticonvulsivante poate crește și mai mult rata de malformație. [7] Pentru tratamentul cu carbamazepină în timpul sarcinii, trebuie evaluată cu atenție evaluarea risc-beneficiu. [6]

Efecte secundare

Acest articol sau secțiune trebuie revizuit. Ajutați la îmbunătățirea acestuia, apoi eliminați Șablonul: Trimiteți acest semn.

Carbamazepina poate activa psihoza latentă. Confuzia și agitația pot apărea la vârstnici. [8] Sedare, somnolență, amețeală (asemănătoare bolii de mare), vedere dublă, nistagmus și ataxie apar în special atunci când doza este crescută rapid. Depresie, pierderea poftei de mâncare, neliniște, comportament agresiv, greață, vărsături, tulburări de vorbire, mișcări anormale nedorite, reacții alergice ale pielii (sindromul Lyell), niveluri crescute de transaminaze, hiponatremie, leucopenie și alte modificări ale numărului de sânge. De asemenea, pot fi cauzate tulburări de conducere cardiacă. Apariția agranulocitozei este foarte rară (risc 1: 20.000), dar trebuie acordată o atenție specială. Dacă apar modificări ale numărului de sânge sau erupții alergice, substanța trebuie întreruptă. În cazuri rare, alveolita toxică pentru medicamente (IPF) poate apărea și în cazul carbamazepinei, care poate regresa singură dacă nu vi se mai administrează o terapie suplimentară. [9] Un alt efect secundar important, care este adesea suprimat în manualele de farmacologie, este efectul anticolinergic pronunțat.

La persoanele cu anumite variații genetice în sistemul HLA, pot apărea reacții de hipersensibilitate de la exantem maculopapular la boli hepatice și renale severe până la sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică. Pe de o parte, există oameni de origine asiatică cu genotipul HLA-B * 1502 (frecvența 2/1000), acest genotip se găsește și mai rar în populația Europei Centrale și de Nord, în 2011 genotipul HLA-A * 3101 (frecvența 2 -5%) identificat ca declanșator. Genotiparea înainte de prescripție poate fi utilă, deoarece FDA o prescrie deja. [10] [11]

Interacțiuni

Prin activarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat, carbamazepina accelerează descompunerea altor medicamente în plus față de propriile sale, cum ar fi fenprocumon, pilule contraceptive, unele antidepresive și neuroleptice, ciclosporină, astemizol, acid valproic și multe altele. Medicamentele prescrise în același timp își pot pierde efectul la administrarea carbamazepinei, astfel încât nivelul seric trebuie verificat și doza ajustată.

O atenție specială trebuie acordată medicamentelor care, pe de altă parte, inhibă metabolismul carbamazepinei (creșterea nivelului seric, risc de otrăvire).

Substanțele care pot crește concentrația plasmatică a carbamazepinei sunt: [12]

Suc de Grapefuit,
Fluoxetină,
Fluvoxamina,
eventual desipramină,
Izoniazidă,
Verapamil,
Diltiazem,
Dextropropoxifen,
Viloxazină,
eventual cimetidină,
Acetazolamida,
Danazol,
Nicotinamidă (la adulți și numai în doze mari),
Nefazodonă, antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină, troleandromicină, josamicină, claritromicină),
Derivați azolici (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, fluconazol),
Terfenadină,
Loratadină,
Inhibitori de protează utilizați pentru tratarea HIV

Cu toate acestea, substanțele care pot reduce concentrația plasmatică a carbamazepinei sunt: [12]

preparate pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum)
fenobarbital,
Primidoni,
Progabide,
Teofilina,
Mesuximidă,
Rifampicină,
Cisplatină,
Doxorubicină
Clonazepam,
Acid valproic sau valpromidă,
Oxcarbazepină

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Capacitatea pacientului de a reacționa rapid poate fi afectată de amețeli sau somnolență, în special la începutul terapiei sau în legătură cu ajustările dozei. [13]

dozare

Carbamazepina trebuie inițial crescută lent în doză (târându-se), deoarece reacțiile adverse apar mai ales la începutul terapiei. Nivelul seric țintă este de 6 până la 8 (12) μg/ml. Formele de întârziere sunt deosebit de potrivite pentru acest lucru. În timpul tratamentului, sunt necesare ajustări regulate ale dozei (activarea metabolismului hepatic) și controale lunare (efecte secundare). La sfârșitul terapiei, doza trebuie redusă treptat.

Impact asupra mediului

Reziduurile medicamentoase care se găsesc în mod regulat în canalizare și nămol de canalizare sunt, potrivit guvernului federal, nu numai diclofenac, ci în principal carbamazepină. Puținele studii despre plante disponibile până în prezent au arătat că plantele pot, în principiu, să absoarbă și substanțe medicinale din sol.

literatură

Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Curs intensiv de psihiatrie și psihoterapie (P. 60f). Urban & Fischer: München. ISBN 3-437-42131-X.

Denumiri comerciale

Carbaflux (D), Carbagamma (D), Carsol (CH), Deleptin (A), Finlepsin (D), Neurotop (A, CH), Tegretal (D), Tegretol (A, CH), Timonil (D, CH), numeroase generice (D, A)