Ce este tamoxifenul despre administrarea seara
Întrebări frecvente de la pacienții cu cancer mamar care iau terapie anti-hormonală
Vă rugăm să rețineți:
Acest mesaj este mai vechi de 180 de zile. Știrile noastre NU vor fi ulterior ACTUALIZATE.
Aruncați o privire la ultimele noastre știri.
Aveți întrebări cu privire la acest subiect? Suntem la dispozitia dumneavoastra. Ne puteți contacta la telefon și prin e-mail.
Pacienții cu cancer mamar care urmează terapie anti-hormonală, cunoscută și sub numele de „terapie hormonală” pe scurt, discută pe forumurile de pe internet și îi întreabă pe medicii care le tratează: Este un avantaj să luați comprimate de tamoxifen seara? Lucrează mai bine decât dacă ar fi luați dimineața? Sau medicamentul are mai puține efecte secundare? Pentru a vă susține consultațiile, krebsinformationsdienst.med a cercetat fundalul pentru dvs.
Informații tehnice: Ora din zi relevantă?
Tamoxifenul este aprobat pentru terapia adjuvantă în tratamentul primar al cancerului de sân, precum și pentru pacienții cu cancer de sân metastatic.
Conform informațiilor despre produs, doza recomandată este de 20 până la 40 mg de tamoxifen o dată pe zi. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu suficient lichid, de exemplu cu un pahar de apă, cu o masă.
Tamoxifen: o dată pe zi
Dacă recomandarea este „o dată pe zi”, trebuie respectat un interval de aproximativ 24 de ore între ingerări. Prin urmare, comprimatele de Tamoxifen trebuie luate întotdeauna la aceeași oră a zilei. O oră specifică a zilei (dimineața sau seara) nu este recomandată de producători.
Factor de influență „ritm circadian”
Multe procese fiziologice din corp urmează un ritm zi-noapte. Acest ritm este controlat de propriul ceas al corpului - ceasul circadian. Fluctuațiile circadiene ale funcțiilor gastro-intestinale, cum ar fi activitatea ficatului și a enzimelor digestive, precum și a fluxului sanguin de organe, pot influența absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea medicamentelor. Deci, concentrația plasmatică a metabolitului activ endoxifen depinde de momentul ingestiei? La rândul său, acest lucru ar putea avea un impact asupra eficacității și ratei efectelor secundare ale tamoxifenului.
Situația de studiu: Tamoxifen și influența timpului de administrare
ASC (Engleză: „area under the curve”, în germană „area under the concentration-time curve”)
ASC este o măsură a cantității de substanță din sânge. Pentru a determina ASC, se măsoară concentrația medicamentului în sânge după administrare la intervale fixe de timp. Pentru un medicament administrat oral, curba concentrație-timp are un profil tipic, care este compus din viteza cu care substanța activă trece în circulația sistemică a sângelui și cinetica de eliminare. În cazul administrării intravenoase, rezultă o curbă concentrație-timp care este determinată de cinetica eliminării.
cmax
cmax este un parametru care indică nivelul maxim al plasmei.
Cercetătorii au examinat farmacocinetica tamoxifenului în funcție de momentul în care a fost administrat la șoareci și într-un mic studiu clinic la pacienții cu cancer de sân (n = 27):
Modelul de șoarece a arătat că cantitatea de substanță de tamoxifen din sânge (exprimată de zona de sub curbă; ASC) a fost cea mai mare atunci când tamoxifenul a fost administrat la miezul nopții. Cu toate acestea, diferențele observate nu au fost semnificative statistic.
La pacienții cu cancer de sân, parametrii farmacocinetici au diferit doar ușor după administrarea de dimineață și seară: De exemplu, nivelul maxim plasmatic (cmax) și ASC ale tamoxifenului au fost ușor mai mari după administrarea dimineții decât după administrarea seara. Deși același lucru a fost valabil și pentru metaboliții activi, diferențele metabolice nu au fost relevante clinic.
Nu este relevant din punct de vedere clinic
Autorii au concluzionat că atunci când tamoxifenul a fost luat dimineața sau seara, farmacocinetica a avut probabil un efect minor și, prin urmare, ar trebui să fie evaluată ca nefiind relevantă clinic. Rezultatele nu permit concluzii imediate cu privire la efectele asupra eficacității clinice și a efectelor secundare ale tamoxifenului. În opinia cercetătorilor, ritmul circadian este probabil doar unul dintre mulți factori care influențează diferențele inter- și intra-individuale în farmacocinetica tamoxifenului. Sunt necesare studii suplimentare pentru a putea măsura importanța reală a "ceasului intern".
Factorul de influență „melatonina”
În urmă cu câțiva ani, cercetătorii au discutat și despre o posibilă influență a melatoninei "hormonului somnului" asupra eficacității tamoxifenului. Lumina inhibă formarea melatoninei în glanda pineală. Nivelul melatoninei crește pe întuneric în timpul nopții. Un studiu pe șobolani publicat în 2014 a sugerat că melatonina ar putea influența efectele terapiei anti-hormonale: pe de o parte, ar putea inhiba creșterea celulelor canceroase. Pe de altă parte, ar putea crește sensibilitatea celulelor cancerului de sân la tamoxifen și subminează posibilele mecanisme de evaziune a celulelor, adică rezistența lor intrinsecă la tamoxifen. Se poate deduce din aceasta că este benefic să luați tamoxifen seara?
Situația de studiu: Tamoxifen sub influența întunericului și a „luminii adormite”
În studiu, șobolanii au fost transplantați cu cancer de sân pozitiv la receptorii de estrogen. Unii dintre șobolani au primit placebo, alții un metabolit activ al tamoxifenului: 4-hidroxitamoxifen (prescurtat: 4OH-tamoxifen). În cadrul acestor grupuri, jumătate din șobolani au trăit 12 ore în lumină normală și 12 ore în întuneric complet. Cealaltă jumătate a trăit, de asemenea, 12 ore în luminozitate normală, dar apoi a petrecut 12 ore într-o ușoară amurg.
Rezultatele studiului
„Lumina de somn” a împiedicat șobolanii să producă melatonină. Tumorile acestor șobolani au crescut mai repede și terapia cu 4OH tamoxifen nu a fost eficientă. Dacă șobolanii din grupul crepuscular au primit melatonină, tumorile lor au crescut mai încet și au răspuns din nou la 4OH tamoxifen. Aceasta poate fi o indicație că melatonina este necesară pentru a se obține eficacitatea maximă a terapiei cu tamoxifen. Conform rezultatelor studiului, totuși, ar fi posibil ca chiar și o sursă de lumină foarte slabă în timpul nopții să limiteze efectul pozitiv al melatoninei asupra terapiei cu tamoxifen. Aceasta ar putea fi o lumină LED sau afișarea unui telefon mobil sau a unei tablete.
Rezultatele nu pot fi transferate oamenilor
Rezultatele cercetării de bază nu pot fi pur și simplu transferate la oameni. La pacienții cu cancer mamar, nu s-a demonstrat încă o influență a cantităților de lumină măsurate cu precizie și durata perioadelor de lumină-întuneric asupra efectului tamoxifenului. Prin urmare, nu există un răspuns fiabil științific la modul în care o sursă de lumină slabă ar putea afecta eficacitatea terapiei cu tamoxifen pe timp de noapte. În opinia autorului studiului, rezultatele indică indirect că ar putea fi benefic să luați tamoxifen seara și să petreceți noaptea în întuneric. În opinia sa, totuși, studii clinice bune încă trebuie să demonstreze dacă există conexiuni suspectate cu privire la întuneric și la momentul administrării.
Concluzie: decideți individual pentru o bună conformitate
În timpul terapiei anti-hormonale timp de mulți ani, respectarea este deosebit de importantă. Până în prezent, nu există date clinice semnificative care să susțină administrarea tamoxifenului la un anumit moment al zilei. Atunci când decideți dacă îl luați dimineața sau seara, alți factori ar trebui să joace un rol: Pe de o parte, ar trebui să fie aleasă ora din zi când este mai puțin probabil să uitați să o luați. Pe de altă parte, rapoartele de experiență arată că toleranța tamoxifenului poate diferi între utilizarea dimineaței și seara. Medicii pot încerca momente diferite pentru administrarea tamoxifenului împreună cu pacienții lor, pentru a găsi cel mai bun moment pentru ei.
Pentru lectură suplimentară: surse utilizate și informații mai detaliate
Revedeți articole și publicații de specialitate
Binkhorst L și colab. (2015). Variația circadiană a farmacocineticii tamoxifenului la șoareci și pacienți cu cancer mamar. Tratamentul pentru cancerul de sân. 152 (1): 119-28. doi: 10.1007/s10549-015-3452-x.
Dauchy RT și colab. (2014). Perturbarea circadiană și a melatoninei prin expunerea la lumină pe timp de noapte determină rezistența intrinsecă la terapia cu tamoxifen în cancerul de sân. Cancer Res. 74 (15): 4099-110. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.
Killock D (2014). Terapia medicamentoasă: păstrarea șobolanilor în întuneric dă lumină asupra rezistenței la tamoxifen. Nat Rev Clin Oncol. 11 (9): 500. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.139.
Baze de date de specialitate farmaceutică