Ciclul enterohepatic - biologie
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Antibiotice din bacterii
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Ciclul enterohepatic
Cand circulația enterohepatică sau Circulația hepatică intestinală este numele dat circulației multiple a anumitor substanțe în corpul mamiferelor între intestine, ficat și vezică biliară. Pe lângă substanțele proprii ale corpului, cum ar fi acizii biliari, acest lucru se aplică și unui număr de medicamente și otrăvuri. Circulația enterohepatică nu este o structură anatomică independentă a corpului cu o sarcină specifică, cum ar fi circulația sângelui, ci descrie comportamentul anumitor substanțe din organism rezultate din proprietățile lor chimice și fizice.
Un fenomen cu efect opus asupra biodisponibilității este primul efect de trecere.
principiu
După trecerea prin stomac, substanțele ingerate cu alimente sunt absorbite din intestin în sânge și prin Vena portal în ficat. Acolo sunt parțial supuși unei conversii biochimice, adică sunt împărțiți de enzime și li se dau anumite grupe chimice. Ultimele reacții produc așa-numiții conjugați. Întregul acestor procese care servește la detoxifiere, crește solubilitatea în apă (hidrofilicitate) și, prin urmare, excreția acestor substanțe este, de asemenea, cunoscut sub numele de biotransformare. Ele sunt apoi eliberate din ficat cu bilă prin vezica biliară și canalul biliar în intestin, de unde, în funcție de proprietățile lor chimice și fizice, pot fi reabsorbite în sânge și astfel în ficat.
Deoarece circulația enterohepatică nu este o structură anatomică specifică cu o sarcină specială, ci o proprietate a unor substanțe, nu are o funcție specifică pentru organism în ceea ce privește substanțele străine corpului. Poate avea atât efecte pozitive, cât și negative asupra efectelor drogurilor și a altor substanțe străine.
Importanța fiziologică
O serie de substanțe proprii ale corpului și substanțe de care organismul are nevoie pentru a-și menține funcțiile sunt caracterizate de un ciclu enterohepatic. Aceasta are în primul rând o funcție de stocare a substanțelor fiziologice. Astfel, reduce cantitatea acestor substanțe care trebuie nou formate sau nou absorbite.
Ciclul enterohepatic al acizilor biliari a fost descris pentru prima dată de Moritz Schiff în a doua jumătate a secolului al XIX-lea. 85-95% din acizii biliari sunt supuși circulației enterohepatice și sunt absorbiți în principal în spatele intestinului subțire. În acest context se vorbește și despre Bazin de acid biliar. Acesta conține o cantitate de trei până la patru grame și circulă între ficat și intestine de aproximativ patru până la doisprezece ori pe zi, ceea ce înseamnă că necesitatea unei noi sinteze a acizilor biliari în ficat de 200 până la 600 miligrame pe zi este doar o fracțiune din cantitatea care fără unul un astfel de bazin de circulație ar trebui să fie nou format. Ciclul enterohepatic cu o rată de reabsorbție de 15 până la 20% este, de asemenea, important pentru bilirubina pigmentului biliar, așa cum este cazul colesterolului.
O altă substanță relevantă din punct de vedere fiziologic cu un ciclu enterohepatic pronunțat este vitamina B12 (cobalamină). Din acest motiv, vitamina B12 este stocată în principal în ficat cu o cantitate totală de două până la cinci miligrame. [1] [2] Excreția zilnică și, prin urmare, necesitatea unui aport nou se datorează circulației în intervalul de doar una până la trei micrograme. Prin urmare, simptomele de deficiență corespunzătoare apar doar după câțiva ani de nutriție fără vitamina B12.
Relevanță farmacologică
Măsura în care medicamentele și produsele lor de descompunere (metaboliții) sunt supuse unui astfel de ciclu depinde, printre alți factori, în primul rând de concentrația lor în intestin și sânge. În plus, conjugatele formate în ficat pentru a crește hidrofilitatea pot fi clivate de bacteriile intestinale, ceea ce crește solubilitatea lor în grăsimi (lipofilicitate) și, astfel, resorbabilitatea lor. O circulație pronunțată a unei substanțe medicamentoase în ciclul enterohepatic duce la un debut ulterior al acțiunii și la o prelungire a timpului de înjumătățire și, astfel, la durata de timp în care substanța rămâne în organism. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când un medicament este administrat în mod repetat, pentru a evita supradozajul și supraîncărcarea capacității de detoxifiere a ficatului și deteriorarea ficatului.
Ciclul enterohepatic este relevant pentru substanțele medicamentoase numai în formele medicinale care sunt absorbite în intestin, de exemplu tablete, capsule, drajeuri și soluții administrate pe cale orală. Prin urmare, poate fi evitat cu unele medicamente, alegând o formă de medicament fără trecere gastro-intestinală, dacă este posibil, cum ar fi o tabletă sublinguală, un spray nazal sau o injecție intravenoasă sau intramusculară. Prin modificarea chimică a proprietăților unei substanțe active, este, de asemenea, posibil să se influențeze în mod specific măsura în care aceasta intră într-un ciclu enterohepatic.
În cazul unor medicamente, circulația enterohepatică este, de asemenea, un motiv pentru care înghițirea accidentală sau greșită a unei tablete sublinguale poate duce la modificări ale profilului de acțiune, pe lângă efectele deja menționate asupra debutului acțiunii și durata acțiunii, printre altele, efecte secundare asupra ficatului. O pierdere a eficacității este posibilă și în acest caz dacă substanța medicamentoasă ajunge la locul de acțiune intenționat numai în concentrații insuficiente din cauza circulației în circuitul enterohepatic.
Substanțele medicamentoase cu un circuit enterohepatic relevant pentru terapie sunt, de exemplu, digitoxina, tamoxifenul, rifampicina, carbamazepina, barbituricele și numeroase antidepresive triciclice.
Aspecte toxicologice
Unele toxine precum colchicina, otrava crocusului de toamnă, prezintă și un ciclu enterohepatic. Același lucru este valabil și pentru amatoxine, principalele toxine ale ciupercilor cu capac verde. În special, extinderea timpului de înjumătățire prin circulația dintre ficat și intestin are efecte negative asupra otrăvurilor. Analog cu ciclul enterohepatic cu substanțe medicamentoase, există o întârziere în debutul acțiunii, o intensificare a efectului acestora și o creștere a duratei intoxicației. De exemplu, otrăvirea cu ciuperci cu capac de moarte este caracterizată printr-o fază fără simptome care durează opt până la doisprezece ore și durează adesea câteva zile.
O accelerare a excreției de toxine cu circulație enterohepatică sau a medicamentelor corespunzătoare în caz de supradozaj este posibilă prin administrarea cărbunelui activat. Aceasta leagă substanțele în cauză, le îndepărtează de circulația dintre ficat și intestin și le excretă cu cărbune.