Claritromicină - aplicare, efect, efecte secundare listă galbenă

Claritromicina este un antibiotic macrolid utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene ale căilor respiratorii, urechii, nasului și gâtului și ale pielii. De asemenea, este utilizat pentru eradicarea Helicobacter pylori.

cerere

Antibioticul cu spectru larg claritromicina este utilizat pentru a trata infecțiile acute și cronice cauzate de agenți patogeni sensibili la claritromicină. Acestea includ infecții ale tractului respirator (de exemplu, bronșită și pneumonie), infecții în zona urechii, nasului și gâtului (de exemplu, amigdalită, faringită și sinuzită) și infecții ale pielii (foliculită, impetigo, erizipel și infecții ale plăgilor).

În cazul gastritei, este adecvată și pentru eradicarea colonizării Helicobacter pylori a mucoasei gastrice (posibil în combinație cu un ulcer terapeutic adecvat).

Tipul aplicației

Claritromicina poate fi administrată sub formă de comprimate filmate, sub formă de suspensie orală (indiferent de mese) sau sub formă de comprimate cu eliberare prelungită (cu mese). Claritromicina poate fi perfuzată ca perfuzie intravenoasă pentru infecții moderate sau severe timp de 2 până la maxim 5 zile în decurs de 60 de minute.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Claritromicina inhibă sinteza proteinelor prin legarea la subunitatea 50S a ribozomului bacterian. Acest lucru are ca rezultat un efect bacteriostatic. Claritromicina are, de asemenea, un efect bactericid, care este deosebit de bine documentat pentru agenții patogeni care sunt patogeni pentru căile respiratorii. Metabolitul 14 (R) -hidroxi al claritromicinei are, de asemenea, un efect antibacterian. În funcție de tipul de tulpină testată, claritromicina și metabolitul prezintă un efect aditiv sau sinergic.

La fel ca toate macrolidele, este unul dintre antibioticele cu spectru larg. Este deosebit de eficient împotriva numeroșilor streptococi și pneumococi. Legionella și chlamydia, precum și bacteriile fără perete celular și micobacteriile atipice legate de agenții patogeni ai tuberculozei răspund, de asemenea, la terapia cu claritromicină. Datorită eficacității sale împotriva micobacteriilor, claritromicina este adesea utilizată în terapia profilactică a persoanelor infectate cu HIV.

Farmacocinetica

Este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal. Cu toate acestea, după administrarea orală, acesta este supus unui metabolism pronunțat la prima trecere.

Claritromicina se distribuie bine în diferite compartimente. Rezultatul este concentrații tisulare care sunt de câteva ori mai mari decât nivelurile de medicamente circulante. Niveluri crescute au fost găsite atât în amigdală, cât și în țesutul pulmonar. Claritromicina trece, de asemenea, în mucusul stomacului. La niveluri terapeutice, este legat de proteinele plasmatice în proporție de 70-80%.

Claritromicina este metabolizată rapid și extensiv în ficat. Metabolismul are loc în principal prin N-demetilare, oxidare și hidroxilare stereospecifică în poziția C14.
Farmacocinetica claritromicinei nu este liniară. Aceasta indică o saturație a metabolismului la doze mari. Timpul de înjumătățire plasmatică al claritromicinei la doze de 1000 mg pe zi, împărțit în 2 doze divizate, a fost de 4-5 ore la adulții sănătoși și de 7-9 ore pentru 14-hidroxi-claritromicină.

Eliminarea substanței active are loc predominant (70-80%) cu fecale și 20-30% se excretă nemodificat prin rinichi. Insuficiența renală poate duce la o creștere a concentrației de claritromicină în plasmă, motiv pentru care doza trebuie redusă.

dozare

Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani:

Doza standard este de 250 mg de două ori pe zi. Dacă infecția este severă, doza uzuală poate fi crescută la 500 mg de două ori pe zi.

Copii sub 12 ani:

Suspensia orală de claritromicină trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani care cântăresc mai puțin de 30 kg. În general, doza zilnică pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani este de 15 mg claritromicină/kg greutate corporală, împărțită în două doze divizate. Doza zilnică maximă este de 500 mg claritromicină de două ori.

Eradicarea Helicobacter pylori la adulți:

Claritromicina poate fi utilizată la o doză de 500 mg de două ori pe zi
Trebuie respectate recomandările generale pentru terapiile combinate și durata terapiei pentru eradicarea H. pylori.

Dozaj pentru afectarea funcției renale:

Dacă clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml/min, doza trebuie redusă la jumătate din doza standard, adică H. 250 mg o dată pe zi sau 250 mg de două ori pe zi pentru infecții mai severe.

Pacienții care iau ritonavir concomitent:

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt durerile abdominale, diareea, greața, vărsăturile și tulburările de gust. Acestea sunt de obicei de intensitate scăzută și sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al antibioticelor macrolide.

Efectele secundare ale claritromicinei sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor:

Foarte des:

Flebită la locul injectării.

Frecvent

insomnie
Disgeuzie, cefalee, tulburări ale gustului
Vasodilatație
Diaree, vărsături, dispepsie, greață, dureri abdominale
Testul funcției hepatice anormal
Erupție cutanată, hiperhidroză
Durere/inflamație la locul injectării.

Ocazional:

Celulită, candidoză, gastroenterită, infecție, infecție vaginală
Leucopenie, neutropenie, trombocitemie, eozinofilie
reacție anafilactoidă, hipersensibilitate
Anorexie, scăderea apetitului
Anxietate, nervozitate
Pierderea conștiinței, diskinezie, somnolență, somnolență
Amețeli, deficiențe de auz, tinitus
Stop cardiac, fibrilație atrială, prelungirea intervalului QT în ECG, extrasistole, palpitații
Astm, epistaxis, embolie pulmonară
Esofagită, boală de reflux gastroesofagian, gastrită, proctalgie, stomatită, glossită,
Stomac umflat, constipație, gură uscată, eructații, gaze
Colestază, hepatită, alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază și gamma-glutamiltransferază au crescut
Dermatită buloasă, prurit, urticarie, erupție maculopapulară
Crampe musculare, rigiditate musculo-scheletică, mialgie
Creatinina din sânge a crescut, ureea din sânge a crescut
Starea de rău, febră, astenie, dureri în piept, frisoane, oboseală
Coeficient anormal de albumină-globulină, fosfatază alcalină din sânge crescută, lactat dehidrogenază din sânge crescută.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

colită pseudomembranoasă, erizipel
Agranulocitoză, trombocitopenie
reacție anafilactică, angioedem
tulburare psihotică, confuzie, depersonalizare, depresie, dezorientare, halucinație, vise anormale
Convulsii, ageusia, parosmie, anosmie, parestezie
surditate
Torsada vârfurilor, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară
Hemoragie
pancreatită acută, decolorarea limbii, decolorarea dinților
Insuficiență hepatică, icter hepatocelular
Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, erupție pe piele cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), pustuloză exantematică generalizată acută (AGEP), acnee
Rabdomioliză, miopatie
Insuficiență renală, nefrită interstițială
Raportul internațional normalizat a crescut, timpul de protrombină prelungit, culoarea urinei anormală.

Interacțiuni

Următoarele medicamente pot afecta concentrațiile plasmatice de claritromicină și pot necesita ajustarea dozei:

Inductori ai CYP3A și alți inductori ai sistemului metabolic al citocromului P450

Utilizarea concomitentă a inductorilor sistemului metabolic al citocromului P450, incluzând inductorii CYP3A și claritromicina, pot scădea eficacitatea datorită nivelurilor subterapeutice de claritromicină. În plus, poate fi necesar să se monitorizeze nivelurile plasmatice ale inductorului CYP3A, deoarece acest lucru poate fi crescut datorită inhibării CYP3A de către claritromicină. Se recomandă precauție atunci când le folosiți împreună, de ex. B. cu:

Rifampicină
Fenitoină
Carbamazepina
fenobarbital
Ierburi Johannis
Nevirapină
Rifampicină
Rifabutin
Rifapentina
Efavirenz.

Defalcarea crescută a claritromicinei poate crește nivelul plasmatic al metabolitului 14 (R) -hidroxi-claritromicină, care este, de asemenea, activ microbiologic. Raportul activității microbiologice a claritromicinei și a 14 (R) -hidroxi-claritromicinei este diferit în diferite bacterii. Dacă se administrează concomitent inductori enzimatici și claritromicină, trebuie verificată eficacitatea terapeutică în fiecare caz individual.

Influența claritromicinei asupra altor medicamente

Claritromicina inhibă metabolismul medicamentului bazat pe CYP3A și alte procese de descompunere. Atunci când este utilizat împreună cu medicamente care sunt degradate prin CYP3A sau prin mecanisme similare cu ajutorul altor izoenzime ale sistemului citocromului P450, este necesară o precauție deosebită, deoarece pot rezulta niveluri plasmatice crescute. Acestea includ, de exemplu:

Contraindicație

Claritromicina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ, la alte antibiotice macrolide sau la orice altă componentă a preparatului medicamentos corespunzător.

Este contraindicată utilizarea simultană a următoarelor ingrediente active:

Utilizarea simultană a claritromicinei cu următoarele medicamente este contraindicată, deoarece aritmiile cardiace care pun viața în pericol pot apărea din cauza nivelurilor plasmatice crescute:

Claritromicina nu trebuie utilizată la pacienții care au prezentat prelungirea intervalului QT sau aritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor.

Claritromicina nu trebuie utilizată la pacienții cu hipokaliemie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT.

Claritromicina nu trebuie utilizată concomitent cu inhibitorii HMG-CoA reductazei (statine) lovastatină sau simvastatină, deoarece aceștia sunt metabolizați în principal de CYP3A4 și există riscul miopatiei, inclusiv rabdomioliza.

Ca și în cazul altor inhibitori puternici ai CYP3A4, claritromicina nu trebuie utilizată împreună cu colchicina, mai ales în cazul disfuncțiilor renale și hepatice, deoarece poate provoca intoxicații cu colchicină.

Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă asociată cu afectarea funcției renale.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Claritromicina trebuie utilizată numai la femeile gravide după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu. Nu au fost stabilite dovezi ale efectelor teratogene sau ale efectelor asupra sănătății nou-născutului la femeile gravide din primul trimestru, dar datele sugerează un posibil risc crescut de avort. Datele din studiile pe animale au arătat efecte toxice asupra reproducerii; efectele adverse asupra dezvoltării embrion-fetale nu pot fi excluse.

Alăptarea

Deoarece claritromicina este excretată în laptele matern, diareea și infecțiile fungice ale membranelor mucoase se pot dezvolta la copiii alăptați, ceea ce poate necesita înțărcare. De asemenea, trebuie luat în considerare riscul de sensibilizare.

Capacitatea de a conduce

Deoarece amețeli, vertij, confuzie și dezorientare pot să apară după administrarea de claritromicină, trebuie administrată precauție atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.